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日前，IDEAYA Biosciences颁布，其在研卵白激酶C（PKC）小分子克服剂IDE196，在医治随身带GNAQ或GNA11基因渐变，或携带PRKC基因融合的实体瘤患者的1/2期临床实验中，完成首例患者给药。值得一提的是，这是一种基因生物标记物驱动的“不限癌种”（tissue-type agonistic）的“篮子”病例实验。IDEAYA是一家笃志于治疗癌症的精准医学公司，致力于为生物标记物界说的癌症集体，发明与开辟创新靶向和免疫肿瘤学药物。 

 

PKC蛋白激酶眷属，位于MEK/MAPK旌旗灯号通路的上游，G卵白旌旗灯号通路的雅致。PKC参与影响细胞增殖或转录休养的信号传导。岂论是上游的GNAQ或GNA11的基因渐变，还是PRKC基因融合，都可招致PKC被继续性激活，从而激起癌症。 

 

▲IDE196的药物机理示操持（图片来历：IDEAYA官网） 

大于90%的转移性葡萄膜彩色素瘤（metastatic uveal melanoma，MUM）患者携带GNAQ或GNA11基因渐变。葡萄膜彩色素瘤（UM）是最多见的原发性眼内恶性肿瘤，首要起头于葡萄膜结构内的色素细胞与痣细胞，占悉数眼部黑色素瘤的85%。而超过50%的UM患者会孕育发生满身性转移，最思空见贯转移的部位是肝脏。MUM的中位无停留生活生计期仅为10个月，目前尚无有用疗法。 

在其他实体肿瘤中也视察到GNAQ和GNA11基因突变，比如皮肤玄色素瘤，结直肠癌，胰腺癌，胃癌，宫颈癌，肺腺癌与膀胱癌等。PRKC基因交融发生在食道癌，乳腺癌与肺癌中。 

 

 

▲上图：GNAQ与GNA11基因突变在不同癌症类型中的发生几率；下图：PRKC基因融合在一致癌症类型中的发生发火概率（图片起原：IDEAYA官网） 

这一1/2期病例履行将主要治疗携带GNAQ或GNA11基因上的潜在致病热点突变的实体瘤患者。在某些实体瘤中，GNAQ或GNA11的热门基因渐变，一样平常不与另外致癌基因突变堆叠（比喻BRAF和NRAS基因渐变）。 

IDEAYA首席医学官Julie Hambleton博士说：“IDEAYA很开心IDE196在随身带GNAQ与GNA11基因突变，‘不限癌种’的‘篮子’实行中，实现首例患者给药。我们将有机遇发展IDE196的剂量递减实行，为2期病例履行肯定最好剂量。” 

参考材料： 

[1]. IDEAYA Biosciences Announces First Patient Dosing of PKC inhibitor IDE196 in Phase 1/2 Tissue-Type Agnostic Basket Trial for Solid Tumors Harboring GNAQ or GNA11 Mutations. Retrieved July, 11, 2019, from https://ir.ideayabio.com/news-releases/news-release-details/ideaya-biosciences-announces-first-patient-dosing-pkc-inhibitor 

[2]. IDEAYA Biosciences官网. Retrieved July, 11, 2019，from https://www.ideayabio.com/pkc/ 

[3]. 速递 | 囊获诺华病例期打造品，IDEAYA拓展精准医疗研发管线. Retrieved July, 11, 2019，from https://mp.weixin.qq.com/s/qvno4P8ViZKEOAkSDtsFww 

 

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