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Kura Oncology是一家临床阶段的生物制药公司，静心于肿瘤学精准药物的启迪。克日，该公司宣布，美国专利商标局（USPTO）与欧洲专利局（EPO）已赋与新型靶向抗癌药tipifarnib新的专利，这是一种强效、决定性法尼基转移酶压迫剂，目前处于临床开发，用于多种实体肿瘤和血液学适应症的医治，搜罗一项针对HRAS渐变型头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的注册向导病例实验。 

USPTO方面：美国专利No.10335404波及任何一种法尼基转移酶战胜剂治疗HRA突变型HNSCC患者的方式，美国专利No.10292979触及tipifarnib作为医治HRA渐变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的方法。EPO方面，欧洲专利No.3277842触及运用tipifarnib医治HRAS渐变型HNSCC患者的方法。每项专利的无效期至2036年8月。 

Tipifarnib是Kura公司的先导药物，这是一种强效、高度选择性的法尼基化胁制剂。法尼基化是一个关键的细胞信号传导进程，与癌症的发作和进行有关。之前，tipifarnib已在超过5000例癌症患者中进行了研究，在特定患者亚组中显露出了使人折服与速决的抗癌活性。 

 

tipifarnib分子结构式（图片起原：Wikipedia） 

今年1月，Kura公司宣布了tipifarnib新的研究发现，注定了胰腺癌患者中CXCL12剖明与tipifarnib治疗病例受益之间的潜在联系关系。这些究竟在美国旧金山举行的2019届胃肠道癌症研讨会上揭橥。详情点击：Patient reported abdominal pain as a surrogate of the clinical benefit of tipifarnib in pancreatic cancer patients 

Tipifarnib已被证明能下调CXCL12，并且先前报导的数据赞成tipifarnib作为CXCL12/CXCR4通路榨取剂。今朝已知，在胰腺癌、肺癌与食管-胃癌患者中，CXCL12表述水平的升高是一个不良预后要素。具体到胰腺癌，CXCL12泛起高水平正文的肿瘤也许颠末吸引痛苦悲伤降服性Schwann细胞加重腹部痛苦悲伤，从而回避早期诊断。 

为了钻研CXCL12表达与胰腺癌患者病例获益之间的潜在关联，Kura公司对INT-11研究进行了追念性解析，该钻研是一项随机、宽慰剂对照III期研究，在早期胰腺癌患者中展开，将吉西他滨分散tipifarnib与吉西他滨聚集宽慰剂进行了对照。 

该研究共入组688例胰腺癌患者，此中155例患者在研讨起头时不有出现腹痛。当然在整个研讨群体中没有考查到保管不同，但在tipifarnib皋牢吉西他滨治疗组中在钻研初阶时没有呈报患者呈报的腹痛与较高的中位生活生计期无关（10.2个月 vs 5.9个月，HR=0.52，p＜0.0001），而抚慰剂离散吉西他滨医治组没有视察到明显分歧（6.0个月 vs 6.1个月），该数据示意不有腹痛概略是tipifarnib治疗胰腺癌病例获益的经办性目的。 

其它，淋趋承疾病或远端转移范围于肝脏的胰腺癌患者，也更有可以或许从tipifarnib医治中得到病例得利。在67例淋趋承转移患者（2.8个月 vs 8.2个月，HR=0.46，p=0.01）和233例仅肝脏转移患者（6.8个月 vs 5.0个月，HR=0.7，p=0.02）中察看到显着临床受害。胰腺癌的淋巴结转移与肝转移被发明注解高程度CXCL12。 

 

通过综合来自肿瘤基因组图谱（TCGA）的数据，Kura公司还发现高CXCL12抒发与胰腺肿瘤低KRAS渐变等位基因频率（≤5%，约占胰腺癌患者的30%）之间具备联系关系，这也许有助于识别肿瘤过度表述CXCL12的患者。 

哄骗下一代测序技术手段的停顿以及无关癌症遗传学和肿瘤生物学的新消息，Kura公司正在寻找最有大概从tipifarnib治疗中获益的患者。在2018年12月，Kura公司还呈文了tipifarnib对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者进行的II期研讨的毕竟，网罗CXCL12正文与临床获益之间的显然关连性。除了tipifarnib以外，Kura公司管线中还网罗一种ERK抑制剂KO-947与一种menin-MLL胁制剂KO-539。 

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