镰状红细胞贫血症疗法Voxelotor III期达到主要终点
时间:2019-07-14 14:15 来源:未知 作者:健康新闻 点击:次
作者：知行
2019年6月14日，Global Blood Therapeutics（GBT）公布其镰状红细胞血虚症（SCD）疗法Voxelotor III期病例HOPE的最新数据，与慰藉剂比拟，1500 mg Voxelotor组51.1%的患者血红卵白含量提高 > 1 g/dL，到达主要绝顶；可是，两种剂量的Voxelotor均错失一个次要止境，即统计学意义上血管壅闭求助紧急（VOC）发生率的改善。本文介绍了Voxelotor及其III期临床HOPE，同时简述SCD一部分临床停留。
镰状红细胞血虚症（sickle cell disease，SCD）是由血红卵白β链中的基因渐变引起的毕生遗传性血液疾病，会构成无比的镰状血红蛋白（HbS）。僵直的HbS不光会招致溶血性血虚，最终造成多器官毁伤和初期出世，还会堵塞毛细血管与小血管，SCD患者从孩童期便会遭到弗成预知和反复发作的很有问题疼痛或危急，常招致生理与身体残疾。
Voxelotor（GBT400）是GBT开拓的口服、每日一次的SCD新药，颠末添加血红卵白对氧的亲与力宏扬遵命。GBT以为，Voxelotor预防红细胞孕育发生镰状旋转，可复原正常血红卵白功能，可改善SCD患者疾病历程。
鉴于SCD患者对新疗法的弁急需要，FDA已授予Voxelotor攻破性疗法、快速通道、孤儿药与难得儿科疾病疗法认定，EMA将Voxelotor参预优先药品（PRIME）打点，EC也将Voxelotor指定为治疗SCD的孤儿药。
2019年6月14日，GBT揭晓Voxelotor一项紧要III期临床实行HOPE的最新数据，堪称喜忧各半，达到主要终点，却错失次要止境，股价眇小下滑5%。关于何等的数据，GBT一方面按原定管理于2019H2向FDA递交Voxelotor的上市申请，另一方面将在后续72周随访研讨中观察Voxelotor组和安慰剂组的VOC数据，为Voxelotor上市提供无力支持。
III期病例HOPE是一项1:1:1随机研讨，274名大于12岁的SCD患者（Hb：5.9-10.8 g/dL）随机遭受1500 mg（N=90）、900 mg（N=92）Voxelotor或慰藉剂（N=92）医治。
首要止境为：治疗24周后Hb含量进步 > 1 g/dL的患者比例与平安性数据；次要绝顶为：医治24周后患者Hb和溶血相对于于基线的改良，以及72周时血管梗阻求助紧急（VOC）发生率数据。
ITT（intention-to-treat）数据剖析显露，医治24周后，1500 mg、900 mg Voxelotor组Hb水准前进跨越1 g/dL的患者比例别离为51.1% （p<0.001）与32.6% （p<0.001），显着高于抚慰剂组的6.5%，1500 mg Voxelotor到达主要尽头。
医治24周后，1500 mg Voxelotor组患者Hb水平从基线8.6 g/dL进步到9.8 g/dL，何况展现出明明与临时的Hb水准改善，抵达了局部次要止境。而其另外一个次要尽头，即血管壅闭危殆（VOC）发作率，第24周时，1500 mg、900 mg Voxelotor组的VOC分别为2.77与2.76，仅比宽慰剂组（3.19）低落一些，没有到达统计学意义的明显改进，错失这一次要尽头，也是因此GBT的股价当天便下滑5%。
VOC是镰状红细胞血虚症医治成效的一个需求目标，这样的数据兴许会影响Voxelotor的畸形上市。GBT的回应是，他们将对HOPE实验发展后续的跟踪研讨，得到72周的VOC数据，在此时期也将预备递交Voxelotor的上市申请，且有决心信念使其成功上市。
HOPE病例数据是Voxelotor上市的根蒂根基，但能否成为首款获批的SCD创新疗法另有一些变数，不但是次要止境的变数，后果Novartis早先就走漏要在2019H1向FDA递交其SCD单抗疗法Crizanlizumab的上市要求。
Crizanlizumab是一种人源化抗p抉择素单抗，p抉择素是一种血管内皮细胞和血小板上的粘连分子，是造成VOC的主要驱动因素，而Crizanlizumab可与p决定素结合，进而阻碍血管内细胞间的扩散，预防VOC。基于II期病例SUSTAIN的优秀数据，与安抚剂对照，可以显著高涨VOC孕育发生比率（1.63 vs 2.98，p=0.01），2019年1月FDA赋予其攻破性疗法认定。
另外，在SCD的研发管线中尚有另外3款产品值得当心，两款基因疗法：Zynteglo/Lentiglobin和CTX001，以及一款泛决意素打败剂Rivipansel，都已处于前期临床实行阶段。
参考起原：
1. EHA 2019 - Global Blood faces sickle cell questions；
2. Results From the Randomized, Placebo-Controlled, Phase 3 Hemoglobin Oxygen Affinity Modulation to Inhibit HbS Polymerization (HOPE) Trial of Voxelotor in Adults and Adolescents With Sickle Cell Disease。
原标题问题：研发 | 镰状红细胞血虚症疗法Voxelotor III期数据发表：到达首要止境，错失次要终点！
|