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作者：小泥沙 

人类疾病中许多医治靶标首要是蛋白-蛋白彼此浸染(protein-protein interaction，PPI)，由于大部分PPI 的交壤面是平的，小份子药物很难与其特异性慎密结合，于是难以阻断该类型的彼此感导，况且由于小份子不克不及架空体外，频繁发生的毒性代谢物累积在器官可导致不良反响。相反，蛋白药物是由天然成分组成，毒性低；并且由于它们和作用靶标具有更多更强的相互感召，对分子靶标具有精准特同性，从而具有更高的感化任事，是以具有更少的不良反响；但它们通常代谢不执拗，没有口服生物操纵性，膜通透性差，只能靶向胞外分子，而且制造利润卑下，从而招致人们转而寻求卵白质支架的接替物，以作为新型医治剂的本源。 

肽类化合物是一类具有酰胺键的化合物，分为直链肽化合物和环肽化合物。20 世纪40 年代，人类缔造了史上第1 个抗菌类Gramicidin S 环肽。 

在过去的几十年里，人类从植物、细菌、真菌及海洋生物无机体中分散到数目浩繁的非凡布局的环肽。由于环肽具有较高的强项性、非凡的布局、厚实的活性和广泛的漫衍性等特色，成为频年来药物开荒钻研的抢手。环肽是植物根源的超执著肽，由头至尾环化骨架和构成胱氨酸结的3 个二硫键尤其倔犟。与其它相斥大小的肽比照，环肽神奇的拓扑学机关使它们对化学、热与生物降解无比坚决，它们卓越的拘泥性和对序列革新的耐受性可以使它们用作药物方案的框架。 

环肽的人造违抗被以为是植物的预防份子，因为它们在植物组织中广泛评释并具有抗昆虫、线虫与软体动物的活性。环肽的无比不乱性为其用于卵白质工程和药物设计奠定了根蒂，环肽在药学研讨方面的运用可以依据环肽在机关上有无被置换以及被置换的水准分为3 类：人造环肽、点渐变环肽、"嫁接"环肽。 

人造发生的环肽具有许多隐蔽的生物学活性，包含子宫紧缩、溶血、抗菌、抗HIV、抗肿瘤活性等。自然环肽当然具有以上普遍的生物学违抗，但一部分环肽由于具有溶血浸染，在医学医治方面的发展潜力有限，而对环肽布局进行最小水准的单个点渐变，既不影响其机关上的稳定性和生物活性，又能飞扬它们在制药用途上不受欢迎的溶血活性，是以摸索单个氨基酸对环肽的构造残破性与生物活性的影响，对促退它们在卵白工程和制药上的运用相当需求。环肽作为治疗剂，最有近景的应用既不是对环肽的自然活性进行拓荒，也不是对环肽结构进行点突变，而是对其原有活性进行局部改变，在点渐变的根蒂上，哄骗环肽对序列变化的高度耐受性，使它们能用作框架进行片断更长的份子"嫁接"，以发作具有新的生物学活性的环肽。 

尽管线状生物活性肽可能颇为具有潜力，但它们通常易受卵白酶降解，因而假定混身给药则可能无奈到达其感化目的；相反，将生物活性表位掺入环肽支架，则可以关心其免于降解，这一进程又称为"嫁接"，是指一段生物活性肽序列取代环肽支架的一个或多个人造环，以形成具有"量身定做"本色的一个环状杂合份子。生物活性表位来源遍布，可所以肽(搜聚人造或合成肽)；也能够是来源于一个更大蛋明的一段肽序列(即卵白片段)；兴许基于一个噬菌体文库的一段肽序列。一样平常这种环肽支架不应有任何不受接待的自然活性，譬喻在大多半情况下，嫁接可以去除天然KB1的溶血活性，这是环肽用于制药领域须要方面。 

环肽是一个被宽泛钻研的植物多肽家眷，况且正在被人们接受为具有后劲的药物筹算支架。当然具有与制药相干的潜力，但由于一些环肽存在截然一致的活性，例如对癌细胞生长具有理想的抑制活性，常伴有着对畸形细胞的毒性，因此迄今为止不有任何一种环肽曾经进入人体病例试验阶段。虽然云云，由于该规模研究当前尚处在起步阶段，而且环肽在植物模型中获取的履行下场意味着这种情况极可能在不久的未来就会实现。目前该规模面临的最大搬弄是如何提高环肽的口服生物利用率，诚然有些环肽已被证实具有口服活性，但是对于实际口服生物操纵率的文献还很少，是以预计未来几年会出现更多的对付这些参数的定量钻研报道。 

参照文献： 

[1] 李韦霖, 黄嘉琪, 吴小佳, et al. 生物活性环肽研究停顿[J]. 村庄科技, 2018(8). 

[2] 段慧明. 生物活性环肽及其药学钻研搁浅[J]. 中国现代运用药学. 

原问题：研发 | 小议植物多肽家属中的环肽及其药学研究