疾病给了她第二副骨骼
时间:2019-06-30 18:28 来源:未知 作者:健康新闻 点击:次
位于美国费城的马特博物馆（Mütter Museum）是隶属于费城医师学院（The College of Physicians of Philadelphia）的一家医学博物馆。这所博物馆的展览包括医学剖解标本，古代医疗东西等与医学研讨关系的物品。它著名的保藏包括著名科学家爱因斯坦的部份大脑标本。
在今年2月，马特博物馆迎来了一款希奇的骨骼标本。它来自一位叫做卡罗尔-奥泽尔（Carol Orzel）的主妇。她今生最后的愿望即是将她的身体捐献给马特博物馆。对她来说，这是让她在离开人间以后，继续进行一辈子事业的最佳方式：表示人类的忠贞不渝，并且前进人们对进行性肌肉骨化症（fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP）的关注。得益于FOP患者和科研人员的不懈起劲，我们终于看到并吞这一疾病的祈望。
▲FOP患者骨骼标本（图片起原：Mütter Museum官网）
让人变为石头的罕有疾病
FOP的另一个称说是“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头同样无奈活动。这一稀有病的首要症状是人体中正本松软、有弹性的肌肉与结缔结构会在微小受伤后就呈现炎症，况且会酿成骨骼，将正本可以从容活动的关节锁死在一个位置上。肘枢纽关头、膝枢纽关头的锁死会让患者手臂与腿永久静止在一个角度，颚骨枢纽关头的交融会影响他们进食和说话的本事，而胸腔肋骨左近机关的骨化会招致他们呼吸艰巨。对付这类稀有病患者来说，即便受到最粗拙的爱惜，骨化如故会接续发生发火，最终他们的身体里会长出第二套骨骼。他们的平匀寿命只有50多岁。
几十年来，FOP是一种陵犯患者与钻研人员的难明之谜，不有任何疗法可以治愈这类疾病，科学家们甚至找不出疾病发生发火的机理。但是，在患者集体组建的非营利布局，与研究职员的共同努力之下，这些患者终于迎来了黎明前的曙光。
“这是一个大家破裂起来，集思广益解决一个题目的故事，”FOP疾病钻研的先驱之一，宾夕法尼亚大学的弗雷德-卡普兰（Fred Kaplan）博士说。卡普兰博士最初是一名整形外科大夫，与卡罗尔的相遇成为让他致力于解开FOP之谜的动因之一。他在1984年首次与卡罗尔相遇，“从X光片里我能看到FOP在她体内留下的创痕，然则当你见到她自身的时分，你无奈不为她的风趣、机智与对生计的热忱所信服。“
▲弗雷德-卡普兰博士（图片源头：宾夕法尼亚大学官网）
患者组织与科学家连袂，找出解开FOP之谜的钥匙
1982年，卡罗尔23岁时就没法自己用饭或穿衣了，由于她的胳膊肘已经不克不及笔直。她的父母这时也曾作古，她的姑妈在费城找了一家拯救严重残疾患者的护理焦点，那里就成为了卡罗尔的家。
在随后的几十年里，每一年卡罗尔都会为宾夕法尼亚大学医学院新入校的学子作呈文，募捐他们熟谙残疾患者的糊口生涯。她同时是海内FOP协会（International FOP Association， IFOPA）的生动分子，这是一个由FOP患者和他们的家人组建的患者布局。
卡普兰博士和卡罗尔相遇的时分，照常一位年迈的整形内科医生。但是与FOP患者面背地的征战深深震撼了他的内心，在1988年见到一位FOP幼儿患者以后，他决议确定找出FOP的病因。“当你见到FOP成年患者时，就比喻在9/11以后到纽约看到了记念馆，你知道磨难产生了，然而你须要闭上眼睛去构思，”他说：“可是当你看到FOP儿童患者时，就好比你看到飞机撞进了世贸大厦，那是一种震撼民意的力量。”
1991年，卡普兰博士和他的共事初阶寻觅导致FOP的启事，然而，这个目的对他们来说如同是一个不行能实现的工作。激进的遗传学方法须要大量的患者和眷属谱系来将疾病与基因宰割起来，FOP的全世界患者缺乏一千人，而这一疾病的特征让成家生育变得几近不成能。
而且，FOP目下当今并不是疾病钻研的热点范畴，缔造致病启事的研究经费从那儿来呢？
答案来自海内FOP协会，这家由FOP患者创议的全球性非营利患者组织每年召募跨越50万美元，赞助针对FOP的研究。在FOP疾病研讨的初期，外洋FOP协会供给了全体钻研基金的80%。它同时为医生供应教诲材料，协助他们缔造FOP患者。
1992年，卡普兰博士接到了早年医学院学子的一个手机。
“弗雷德，”那个年轻的大夫说，“有一位阿爸和他的三个宝宝在我的诊所里，我感觉他们大约患有你感兴趣的那种病。”
“我马上乘下一班飞机去你那里。”卡普兰博士说。
这是第一个具有多代FOP患者的家庭，他证明了这一疾病是遗传的。研讨职员随后从4个相反的家庭中获得了贵重的血液样板，计议招致这一疾病的基因突变。
在经过十几年的努力以后，钻研职员终于将FOP的致病原由从囊括200个基因的染色体片段中找了出来。这个基因的名字叫做ACVR1，它编码的卵白调节骨骼的天生。悉数的FOP家属患者的ACVR1基因上都携带基因渐变，FOP患者的健康家庭成员在这一基因上不有突变。这项研讨揭晓在2006年的Nature Genetics上。
卡普兰博士说，这一发现就犹如在地球上找到一件房子，在它的一间屋的衣柜的小抽屉里，找到了一个小首饰盒，那里藏着解开FOP谜题的“钥匙”。
治愈FOP的渴望
发明导致FOP的基因突变诱发了FOP疗法的拓荒。当前，有三家公司的在研疗法已经进入病例开辟阶段。其中再生元（Regeneron）公司启示的garetosmab，能够与ACVR1基因编码的蛋亮的高雅靶点相拉拢，防御骨骼的无比生长。而Blueprint Medicine公司拓荒的BLU-782，能够直接靶向ACVR1的渐变体，压迫蛋明的无比活性。这两家公司行将开端２期临床执行。Clementia公司的疗法停留最快，该公司也曾在本年8月实现为了在研疗疗法3期病例履行的患者注册，有望在2020年获得履行究竟并且失去FDA核准！
而更为令人激动的是，因为三种疗法感化机制分歧，医生们大约可以像医治HIV一样，将三种疗法组合构成鸡尾酒疗法，从而更无效地压抑患者的骨骼无比增生！
今年２月，在卡罗尔的骨骼标本展览开幕的仪式上，卡普兰博士说：“卡罗尔的疾病给她带来了第二套骨骼，这两套骨骼是她送给医药行业的礼品，这一结尾的馈赠让她永久活在我们心中！”
卡罗尔与另外FOP患者，以及科研职员的不屑奋力也让本日的FOP患者拥也有加倍光明的将来！
参考资料：
[1] New Mutter Museum exhibit grants final wish for woman who turned to bone. Retrieved June 21, 2019, from https://www.inquirer.com/health/fop-fibrodysplasia-ossificans-progressiva-mutter-museum-exhibit-philadelphia-20190228.html
[2] Their tissue turns to bone. Their joints freeze in place. And, finally, their hopes for treatment may be realized. Retrieved June 20, 2019, from https://www.statnews.com/2019/03/20/fibrodysplasia-ossificans-progressiva-fop-treatment/
[3] What Is Stone Man Syndrome? A Woman Who Lives With the Condition Explains . Retrieved June 20, 2019, from https://www.health.com/mind-body/fibrodysplasia-ossificans-progressiva
[4] The Weldon FOP Research Fund. Retrieved June 20, 2019, from http://weldonfop.org/
[5] International Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Association. Retrieved June 21, 2019, from https://www.ifopa.org/
[6] A genetic breakthrough for bodies turning to bone. Retrieved June 21, 2019, from https://www.inquirer.com/health/fibrodysplasia-ossificans-progressiva-kaplan-penn-20060424.html
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