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原创：zhulikou431 

在《新法例内容下药品上市后钻研工作情况综合（上）》，咱们也曾提到，制药企业在药品上市后，还需要根据民间要乞降自己出产品个性，担任生命周期内的武艺研究工作，以实验应该认真的社会义务。 

下面继续汇总今朝CDE也曾公然的已上市打造品审评报告中所要求的上市后研究技术内容，并赐与点评。 

 

 

 

 

 

 

 

 

手艺点评 

根据《药品解决法》（2019年考订）与《药品注册筹划法子》对药品上市后的研讨要求，中国国度药监局CDE会针对不合类型的药品提出一致的武艺要求。 

1- 对付某些初度上市药品，要是CDE忧虑药品的安全性数据照旧不够，可能在上市后研究要求中包孕平安性试验的内容。好比，聚协昌（北京）药业有限公司的金花清感颗粒，上市后研讨内容就包括：本品上市后应进行Ⅳ期临床研讨，倡始重点察看本品的安全性，尤其对肝违拗的影响，并及时校勘阐明书安全性方面内容。 

2- 关于生物废品，尤其是组织修饰的生物成品，因为成分芜杂并且结构修饰后的依顺更改情况，一样平常CDE会对出产品提出进一步质控要求。比如，厦门特宝生物工程股分有限公司的聚乙二醇骚动扰攘侵犯素α-2b打针液的上市后钻研内容就包括：进一步优化本品未润饰侵扰素α-2b以及PEG修饰位点检测项指标控制方法，进步检测方法的灵便度与粗略度；采取有用期末的平凡陵犯素原液以及PEG润饰侵扰素原液生制造本品制剂发展响应的质量研讨与执著性钻研，以进一步赞成该原液的生活周期。 

3- 局部制作品由于包括多个规格，而申请人只不过发展了一个规格的病例试验；根据带领准则与产品共性，制造品出具又不是完全呈线性的关系，较大规格病例试验数据很难经办较小规格的药品临床情况。虽然由于病例需要，CDE会批准相关打造品，还可在上市后提出相斥要求。例如，北京双鹭药业股份有限公司的来那度胺胶囊，上市后研究内容就包括：本品同时告诉三个规格，三规格总重一致，处方非等比例更动，一致规格之间全数活性和非活性组分造成比例不相似，不满意足我国《以药动学参数为尽头评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性钻研武艺向导准则》、FDA《Guidance for Industry-Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs》、《Bioequivalence Studies with Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA》等导游原则要求，于是，现有原料不支持颠末高规格（25mg）生物等效性试验来豁免低规格（5mg与10mg）的生物等效性试验。请在上市后3年内组织开展实现5mg与10mg规格与原研制造品比拟的生物等效性试验。 

4- 近几年，CDE对于药品唱功与批量的相干高度器重。尽管同意要求人以某个批量获得批准。然则一旦药品上市后，假如申请人变更制作品批量，而此变更假定有可能影响药品质量，CDE都会提出相似的要求；同时，对付倔犟性相比差的药品，都会要求申请人持续提供刚强性数据，以证明药品在声亮的有用期内是顽强的。譬喻，湘北威尔曼制药股分有限公司的莫达 非尼胶囊，上市后研讨内容就包括：1、请在本品上市后三年内睁开本品与原研品对比的人体生物等效性钻研。2、请继续开展后续的追求不舍性研究，若有异常应及时传递打点当局。3、本品目前陈述批量在6万粒/批（100mg规格）、3万粒/批（200mg规格），商业生制造如需缩小批量，请寄望展开响应的考证钻研，紧要时应针对生制作批量缩小提出填补要求。 

5- 对付出口药品，要是申请人要求上市依据的主要是境外临床数据，尽管为了减缓国内用药需求会获取CDE批准，可是一般上市后钻研城市要求补充相关中国人的临床数据。比方，Astellas Pharma Technologies Inc.的米拉贝隆缓释片的上市后钻研内容就包括：上市后应继续对中国患者用法用量发展钻研，包括初始剂量的研讨和餐前餐后服药的研究等。再注册时提交研讨事实。 

6- 对付部门国外缺乏的国外入口生物废品，为了减缓海外用药需求，CDE批准的同时，都市关于正在进行的病例试验笼统另外有用性数据提出要求。比如，Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd.Liability Company的纳武利尤单抗注射液，上市后研讨内容就包括：1、请每一年提交本品在中正在进行与计划进行的临床钻研停留情况。包括CA209078、CA209077的更新数据。新实现的病例研究应提交总结报告。2、基于更新的病例数据，及时考订说明书。鉴于目前中国受试者接受240mg静止剂量的安全有用性数据相对有限，尚不敷以支持本品在中国患者中使用240mg固定剂量，建议后续秘密中总结供给中国受试者承受Nivolumab 240mg静止剂量的保险性数据，以赞成本品的阐明书中【用法用量】的修改。3.申请人提交了全世界实施的风险筹画计划5.0版，包括了必定和潜在的风险控制步调，要求申请人在上市后严格执行上市后风险规画计划，继续搜集本品在中国患者的安全性动静，重点存眷免疫相关的不良反响，每一年提交安然性更新呈文，包括国外与外洋保险性数据更新动静。 

7- 对于某些出产品的上市后钻研，CDE的审评报告透露表现的很特异。从文本看，一些不属于贸易机密的动静都以保密为由而不表露，是不适宜的。譬喻，诺华（Novartis Europharm Limited）的利斯的明透皮贴剂的上市后研究内容包括：入口药品注册规范编号（保密内容），药品有效期（保密内容）。上市后风险管教依照相关要求执行。 

笔者关于药品无效期都列为保密内容，确凿不能明了；莫非利斯的明透皮贴剂的外包装下面不注明批准的无效期？ 

不只如此，某些制造品审评呈文中的批量动静也成为保密内容，着实让制药行业对CDE的主观自力性孕育发生疑问。例如，北京泰德制药股分有限公司的利多卡因凝胶贴膏上市后研讨内容就包括：本品生制作现场搜查批量为（保密内容），商业生制造如需放多量量，请寄望睁开响应的考据研讨，重要时应针对生打造畛域放大提出填补申请。 

8- 某些出产品尽管为了病例需求可以批准，可是审评职员关于某些质控指标的不宁神以及制作品扣留的肉体对于环境的不利影响十分耽忧，可在上市后研究中提出相反要求。比如江苏恒瑞医药株式会社的硫培非格司亭打针液上市后钻研内容包括：1. 请亲切追踪国表里（保密内容）质量研究停留，进一步行进对（保密内容）的质量管教，增强对本品无关精神的研讨与管制。2. 本品卑劣建设、建库、种子扩增阶段哺育基中添加（保密内容），为进一步高涨使用（保密内容）带来的风险（排放相关的状况污染及成品中残留），倡始往后展开研讨去除（保密内容）阶段增加的（保密内容）。