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在一项运用酵母细胞和癌症细胞系的钻研中，约翰霍普金斯大学的科学家们呈文说，他们创造在领有格外染色体组的癌细胞中具有一个荫蔽的错误谬误。染色体组是随身带遗传物质的组织。研究职员闪现这种脆弱性来源于癌细胞的一个共同特色--细胞内蛋白质浓度高--这使它们看起来痴肥不胜，况且可以或许成为癌症治疗的新靶点，干系研讨效果发表在《Nature》上，题为"Hypo-osmotic-like stress underlies general cellular defects of aneuploidy"。 

"科学家们正在思索更多对于针对癌细胞的生物物理素质使他们自毁的策略，"着名细胞生物学、约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学教授、约翰霍普金斯大学化学与生物分子项目学的怀廷项目学院教授Rong Li博士说道。她示进一步的研究意图是在动物与人类癌细胞中证实这一发明。 

 

图片来源：Nature 

这项新的执行首要存眷的是染色体数目无比（非整倍体）。例如，正常的人类细胞有数目失调的染色体：46条染色体或23对差别的染色体。染色体拷贝数多或少的细胞喻为非整倍体。Li说："非整倍体是癌症的首要特征。90%以上的实体肿瘤类型都存在非整倍体。当细胞获得染色体时，它们还会取得一组格外的基因，这些基因打造生的卵白质比细胞正常产生的卵白质要多。这种过剩会赋予细胞正常情况下不具备的成长能力，无心会让细胞过火成长，进行成肿瘤。" 

由于非整倍体细胞具卵白质制作生异常，它们有太多的岑寂沉没的卵白质不有组织成一个复合体。这增长了细胞内外的浓度差。为了补偿浓度的增加，细胞会吸水，这种气象会招致低渗入压力。 

"非整倍体细胞每每比染色体数目失调的细胞更大、更肿胀，"Li说道 

李是约翰霍普金斯Kimmel癌症核心的一名成员，她说她与她的团队劈头研究非整倍体癌细胞能否有一个一块儿的致命弊病，这将成为癌症治疗的一个强无力的战略目标。 

Li和她的共事们，包括第一作者和约翰霍普金斯大学博士后Hung-Ji Tsai博士，花了近五年的年光完成了这项研究。在有压力的情况中，好比那些温度较低或营养不够的环境中，酵母细胞颠末窜改染色体的数量来适应，这使得它们能够更好地糊口，因为各类卵白质的相对于数量发生了变更。 

Li和Tsai研讨了数千个非整倍酵母细胞与正常细胞的基因注解水平。详细来讲，科学家们探究了非整倍体细胞之间同享的基因表达变更，当然它们的染色体拷贝数差别。科学家们发现与畸形细胞相比，非整倍体细胞中约有4%的基因疏解发生了扭转。 

从此，科学家们将非整倍体关系基因剖明与斯坦福大学(Stanford University)数据库中的动静进行了比较，该数据库囊括了袒露在差别压力环境下的畸形酵母细胞中基因疏解的转变。他们缔造非整倍体细胞和畸形细胞在低渗入强逼下都具有未必的基因表明特色。它们也有肿胀的问题，影响它们将细胞膜上的卵白质外在化的才略，而细胞膜上的蛋白质认真调治营养的摄取。 

Li的团队继续研究，探索是否能操纵非整倍体细胞的软弱性来恰当牵制养分物资的摄取。他们对酵母基因组进行了挑拣，发明了一种分子通路，个中包括两种名为ART1与Rsp5的蛋白质，它们休养细胞排汇葡萄糖和氨基酸等营养肉体的威力。当科学家使非整倍酵母细胞中的这些卵白质失活时，它们缺乏切当的细胞内养分水平，成长能耐也较差。人类份子通路的沟通物包括一种叫做arrestins和Nedd4的卵白质。 

"我们有可以或许找到一种把持非整倍体癌细胞的一同短处来针对这类或另一种路子的医治办法。"Li说道。 

参照材料： 

Hung-Ji Tsai et al.Hypo-osmotic-like stress underlies general cellular defects of aneuploidy， Nature (2019). DOI： 10.1038/s41586-019-1187-2 

原标题问题：Nature：蛋白太甚注释大约是癌细胞的致命瑕玷 

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