Nat Commun
时间:2019-07-27 19:07 来源:未知 作者:健康新闻 点击:次
核糖核酸还原酶是肿瘤细胞生长的瓶颈。埃默里大学Winship癌症研讨所的科学家们也曾确定了一种靶向核糖核酸还原酶的门径,这类方法可以防范曩昔办法的毒性,为药物研发提供了有针对性的动态,相关钻研事实于不日颁发在《Nature Co妹妹unications》杂志上。
核糖核酸还原酶牵制着DNA原料的供给,癌细胞必要大批的DNA树立块才略疾速成长。历久以来,癌症研究职员不绝对核糖核酸还原酶很感意见意义。核糖核酸还原酶能将RNA组分(核糖核酸)转化为DNA原料。一些更古板的化疗药物,如羟基脲、氟达拉滨、克拉曲滨和吉西他滨,通过差别的机制抑制核糖核酸还原酶。
图片本源:Nature Co妹妹unications
由Xingming Deng博士(医学博士)统率的研究人员发明,核糖核酸还原酶的两个一小部分(RRM2)中的一个是由一种叫做乙酰化的符号调控的,并注定了另外一种增进该符号的酶(Kat7)。乙酰化浸染颠末禁止RRM2的单个分子配对而使RRM2失活。
"按照咱们的钻研,我们将启示新的抗癌药物,颠末直接疗养癌症细胞内RRM2乙酰化感化来克服核苷酸还原酶活性,"Deng说道,他是埃默里大学医学院放射肿瘤学教授,Winship疗法研讨缔造和进行项目组主任。
另外,Deng的团队考查到,Sirt2(一种从RRM2中去除乙酰化并激活它的酶)在肺癌患者的样本中愈加丰厚。作者认为,Sirt2可能是肺癌的预后生物标志物。
Sirt2曾经是抗癌研讨人员的一个抢手靶点,可是这项钻研终于为Sirt2胁制剂若何优先影响癌细胞提供了新的定见。此前一直很难启迪针对Sirt2的打败剂,因为它是sirtuins家族的一局部,而不少化合物的作用靶点不止一个。
Deng表示,除了RRM2外,Sirt2还有其他底物。其余,RRM2在DNA损伤后会去乙酰化,于是Sirt2抑制剂可使癌细胞对化疗或放疗飞快。
参考质料:
Guo Chen et al.Acetylation regulates ribonucleotide reductase activity and cancer cell growth, Nature Co妹妹unications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-11214-9
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