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本日，德克萨斯大学西南医学焦点（UT Southwestern）的钻研人员发明的一种新的份子机制表明，当前一些用于医治不到10%的乳腺癌患者的PARP压制剂可以用于治疗更广泛的癌症类型，搜罗卵巢癌与前线腺癌。这项新研究还发现了一种隐蔽的生物标记物，指导在那些患者中可以使用PARP胁制剂抗击癌症。这项研讨本日在线宣布在Moleular Cell上。 

 

PARP克制剂是行使“合成导致死亡”情理开发的抗癌药物。通过压制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因渐变的肿瘤中导致太过DNA毁伤的储蓄积累，从而激起细胞入世。PARP压抑剂可以有用治疗乳腺癌和卵巢癌，可是当前它的使用仅限于携带BRCA基因渐变的小一部分患者。但是最新研究表明，它的应用规模可能不局限于随身带BRCA基因突变的患者。PARP降服剂除了破欠安DNA的修复外，它还会劝阻核糖体的组成。这是一种细胞器，癌细胞寄与于它们发展爆炸性成长。 

这项新钻研缔造PARP1蛋白除了具有修复DNA损伤的效用之外，还能够协助保持一种名为DDX21的蛋白在细胞核核仁中的存在和服从。若是PARP1不敷，DDX21会从核仁透露到细胞核中，阻断核糖体RNA的转录。要是克制PARP1屈从，核仁中的DDX21也将渗漏到细胞核中，阻断核糖体RNA的转录。核仁中DDX21的高水准表明癌症可能对PARP打败剂飞快。 

 

▲这一研究的图示（图片起原：参考资料[3]） 

“假定你没有核糖体RNA，你就没法拆卸完整的核糖体，没有核糖体，细胞中的蛋白质翻译程度就会飞扬，而癌细胞的疾速增生委托于快捷大批蛋白质合成。”这项钻研的承担人，德克萨斯大学西南医学核心的W. Lee Kraus博士说。 

PARP胁制剂可以起到与PARP1不敷相同的感化，经由压制蛋白合成来抵达抗癌成就。核仁中DDX21的高水平正文可以表明哪些癌症可能对PARP榨取剂最缓慢。 

“DDX21还可以辅助肯定哪些患者可能对PARP抑制剂有反应，咱们认为DDX21细胞核中的地位可能是细胞对PARP战胜剂是否有反馈的重要方针，”Kraus博士增补道：“若是DDX21曾经来到核仁，散布在整个细胞核中，那末PARP胁制剂可能治疗的效果有限。” 

下一步，研讨职员管理开展病例实行，测验这一研究在人类患者中是否获取考据。“我们想要做的是将患者分组 ——他们的癌症在核仁中是否有DDX21？笼统它在细胞核中是否越发联结？我们将研讨PARP打败剂在这两种人群中的医治成效。”Kraus博士说。 

参考材料： 

[1]New discovery could open up PARP inhibitors to more cancer patients. Retrieved July 24, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/new-pathway-could-open-up-parp-inhibitors-to-more-patients 

[2]UT Southwestern Researchers find evidence a cancer drug may be extended to many more patients. Retrieved July 24, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ut-southwestern-researchers-find-evidence-a-cancer-drug-may-be-extended-to-many-more-patients-300889949.html 

[3]Kim et al., (2019).Activation of PARP-1 by snoRNAs Controls Ribosome Biogenesis and Cell Growth via the RNA Helicase DDX21. Molecular Cell,https://doi.org/10.1016/j.molcel.2019.06.020 

原问题：前沿 | PARP抑制剂合用于一切癌症类型？最新研究缔造它的抗癌新机理 

 

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