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5年前的夏天，风靡网络的“冰桶挑战”让环球无数人熟识到一种致命疾病：肌萎缩侧索硬化症（ALS），称谓“渐冻症”。公众关注的低潮大约过去，科学家对这类疾病的认知与医治一直在前行打破。 

顶尖学术期刊《人造》来日诰日在线公布的一篇重磅论文，让我们对“渐冻症”有了新的认识，也可能为这类致命疾病提供了潜在的治疗靶标。 

 

由德国癌症钻研核心（DKFZ）、以色列魏茨曼科学研究院（Weizmann Institute of Science）合作的一支科研团队，颠末疾病模子小鼠的实行数据以及人体的末尾解析后果发现，“渐冻症”的疾病进行兴许遭到肠道微生物组的调节。按照《自然》刊发的消息，这是迄今初次有研讨报导微生物组与ALS之间有性能朋分。 

不妨再容易了解一下ALS。这是一种神经退行性疾病，因为基因突变，运动神经元发生退化和出生，患者逐步失去流动才力，到了晚期连发音、吞咽和呼吸都有艰巨。大少数患者在确诊后只要3-5年的留存期，着末经常死于呼吸衰竭。驰誉的物理学家斯蒂芬·霍金就曾与这种疾病强硬抗争多年。 

编码SOD1（超腐蚀物歧化酶1）蛋亮的基因孕育发生渐变是一种眷属性ALS的主要致病启事，在此根底上，科学家们缔造了第一个ALS小鼠模型，经由历程模仿人类患者的病理特色来钻研疾病机理、钻营治疗战略。 

在这项研究中，Eran Blacher博士及其共事们首先查看了SOD1-ALS小鼠的肠道菌群特征。他们发现，在泛起运动神经元功能障碍症状夙昔，小鼠的肠道菌群组成绩曾经出产生了扭转。颠末高通量测序分析小鼠的粪便，研讨人员断定出有11种肠道细菌似乎会影响到小鼠的ALS老火水准，此中有些细菌品种的浓度举高会加剧疾病进展。 

 

▲ALS小鼠的肠道菌群中有些菌株影响疾病的很有问题程度（图片泉源：参照原料[1]） 

有一种细菌额定惹起了研究职员的注意。随着ALS小鼠疾病进行，一种被称为嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila，简称AM菌）的细菌在肠道菌群中的相对数目显明降落。而如果给ALS小鼠补充这类细菌，它们的症状可以获取改良，何况还会显著提高存活率！ 

 

▲跟着ALS小鼠运动依顺好转，AM菌的品貌低沉；增补AM菌，小鼠的流动屈就进步，糊口生涯期延长（图片本源：参照原料[1]） 

说到AM菌，它们与安康的关系正在越来越受存眷。近期有些研讨发现，给肥胖症患者填补AM菌，血液中炎症相关的符号物水平低落，可能有助于改进代谢；而一些缺乏AM菌的癌症患者，难以从抗PD-1疗法中受害；另外，肠道细菌与癫痫之间的关系，也有AM菌的到场。 

为了探明AM细菌可在ALS中起到的顾惜作用，研讨人员在给疾病小鼠补充这类细菌后，综合了细菌代谢物的更动，从中找到了可能无益的一种代谢物：烟酰胺。与增补AM菌类似，小鼠补充烟酰胺后，症状异样失去了加重。况且，增补AM菌和增补烟酰胺时，有多个沟通的基因窜改评释。 

 

▲填补烟酰胺（NAM），ALS小鼠的流动闪现升职（图片本源：参考资料[1]） 

SOD1-ALS模子小鼠中的实验事实提示了微生物组、微生物代谢物与ALS的关连，但思索到植物模型的局限性，研究人员还进一步考察了人体是否也具备类似的联系关系。 

为此，研究人员观察与比较了37名ALS患者及29名康健支属的肠道菌群和血液、脑脊液样板。他们同样发现了肠道细菌菌株有差异，其中有一种菌株可能与烟酰胺的生出产有关。别的，在一小块ALS患者的血液和脑脊液中，烟酰胺水平有所降落。 

 

▲ALS患者体内的烟酰胺水平低于健康对照者（图片起原：参照原料[1]） 

综合小鼠与人体钻研的到底表明，肠道细菌对ALS具有荫蔽的调治感导。那末，是否是补充AM菌或烟酰胺即可以医治ALS患者？对此，科学家们的态度极为谨慎。研究者在论文着末特别浮夸，目前这项人体研讨的领域还很小，而人类肠道中的微生物极为冗杂，这只是最先毕竟，还缺失以构成医治举荐。 

钻研者也是以饬令，从此须要开展大畛域前瞻性行列研究加以考据，搜检人体肠道细菌随年华的转变可否与ALS的疾病进行速度有关。也有科学家提倡，有些正在睁开的病例研讨，在察看营养填补剂是否有可能改动ALS患者的疾病进程时，笼统应该把肠道菌群更动的解析席卷进去。 

咱们守候新的发现可以早日转化成可认为“渐冻症”患者“解冻”的治疗法子。 

参考原料： 

[1] Blacher, E. et al. (2019) Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice. Nature. DOI: 10.1038/s41586-019-1443-5 

[2] expert reaction to study on ALS and the gut microbiome. Retrieved Jul. 23, 2019, from https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-study-on-als-and-the-gut-microbiome/ 

原标题：《人造》重磅：寻衅致命“渐冻症”，肠道细菌能提供“解冻”巴望吗？