四川大学研究团队找到的武器就在你我体内
时间:2019-08-13 18:47 来源:未知 作者:健康新闻 点击:次
细菌感染，用点抗生素，犹如成了不少人的通例动作。然而，抗生素的滥用，再加之细菌增色的演变才具，原来可以被抗菌药杀死的一些致病菌斯时孕育发生了耐药性，成为几乎杀不死的“超等细菌”。由于缺乏有效的新药，超级细菌招致的污染极可能造成紧急的安康求助紧急。
为对付超等细菌，一种首要战略是去微生物世界寻找新的抗菌药。而在最近颁布于学术期刊《细胞研究》（Cell Research）的一篇论文中，四川大学宋旭传授向导的钻研团队反求诸己，在人体内缔造一组抗菌性蛋白可以有用抗击超等细菌，为应对多重耐药细菌的危机提供了一种隐蔽的新战略。
这种抗菌性卵白便是凝血因子。凝血因子是血液中的一组蛋白质，插足血液凝集。当毁伤导致出血，各类凝血因子被一步步激活，形成纤维蛋白丝，与血小板一同封锁伤口。若是缺失某一种或某几种凝血因子，就会出现凝血阻滞，比如，思空见贯的遗传疾病血友病等于不足凝血因子VII或IX。
科学家们留心到，有凝血障碍的患者，时时容易罹患败血症、肺炎等细菌性疾病。这一朋分让他们预料，凝血因子兴许不止在凝血进程中有须要感化，可能还同时有抗污染的感化。
在十几种凝血因子中，研究职员最初意当地发明，凝血因子VII可以对立大肠杆菌。大肠杆菌属于细菌中的革兰氏阴性菌。这类细菌很难对于，因为它们的细胞有一层内细胞膜、一层薄的细胞壁和一层外细胞膜组成的包膜，把药物挡在外面。
为了考察凝血因子是否对付更普遍的革兰氏阳性菌，研究职员匹面深刻研讨其抗菌机理。他们缔造，凝血因子VII，以及在布局上与之相反的因子IX与因子X，这三种蛋白均可以攻破革兰氏阳性菌坚实的包膜！
“现有的许多抗菌肉体靶向细胞代谢进程或细胞膜，而这三种凝血因子的作用办法差别，它们可以水解细菌外膜的主要成分脂多糖，获得脂多糖让革兰氏阴性菌难以存活。”作者诠释。
钻研团队进一步索求个中机理发现，凝血因子卵白是经过其轻链组分在细菌上生效，重链组分则没有抗菌成果。
在试验室培育环境下，研究人员清晰地视察到，在加入凝血因子或其轻链组分后，细菌的细胞包膜先涌现毁伤，然后在4个小时内，整个细菌细胞几乎被纯粹破不好。
▲在作育的大肠杆菌中加入凝血因子VII轻链组分，细菌外膜组分受损，细胞被破欠安（图片来历：参考原料[1]）
不单是大肠杆菌，受检测的另外一些革兰氏阳性菌也都被“攻下”，个中蕴含绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa）与鲍曼不动杆菌（Acetinobacter baumannii）。这两种细菌都由于耐药性被世卫组织（WHO）列入对人类健康要挟最大的12种细菌。
接上来的动物试验更考证了凝血因子同一超级细菌的有效性！研究职员给小鼠接种了大量耐药性绿脓杆菌或鲍曼不动杆菌，在注射高剂量凝血因子VII轻链后，小鼠得以全数存活；而打针心理盐水的对比组小鼠，在24小时后所有死于感染。
▲传染超级细菌后，输出凝血因子VII轻链可以起到回护作用，明显前进小鼠存活率（图片起原：参考质料[1]）
宋旭教授总结说：“当前已知不有任何一种抗菌物质是颠末水解脂多糖生效的。认识以脂多糖水解为根底的抗菌机制和凝血因子的抗菌个性，羁縻以较低成本大范围生制造这些凝血因子的技巧，兴许能提供性价比高的新策略，来抗衡由耐药性革兰氏阳性菌诱发的紧迫公共卫生危殆。”
参照资料：
[1] Jinwu Chen et al., (2019) Coagulation fa首席技术官rs VII, IX and X are effective antibacterialproteins against drug-resistant Gram-negative bacteria. Cell Research, DOI: 10.1038/s41422-019-0202-3
[2] Tacconelli, E. et al. (2018) Discovery, research, and development of new antibiotics: theWHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect.Dis. DOI: 10.1016/S1473-3099(17)30753-3
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