哈佛大学团队开创高通量T细胞抗原筛选新技术
时间:2019-08-13 20:11 来源:未知 作者:健康新闻 点击:次
明天，TScan Therapeutics公司宣布，该公司的一篇学术论文在驰誉科学期刊《细胞》上颁布。这篇论文刻画了对T细胞的心理靶点发展敏捷与无偏倚遴选（unbiased screen）的冲破性武艺。这一武艺是TScan Therapeutics公司垦荒医治癌症和传罹病的创新T细胞受体（TCR）免疫疗法的基石。
在顺应性免疫反馈进程中，细胞毒性T细胞（CTL）轮廓疏解的TCRs经由过程识别由主要组织相容性I类复合物（MHC-I）泛起的抗原片段，激活CTL排泄细胞因子和细胞裂解分子，从而杀死靶点细胞。这一T细胞反馈不仅是抵抗多种传抱病的必要本领，而且是免疫搜检点克服剂和过继性T细胞疗法的基石。于是，如何对驱动T细胞活性的抗原发展琐细性赏析是启示基于CTL疗法需要面对的重要挑战。
由TScan公司科学开创人，哈佛大学医学院（Harvard Medical School）传授Stephen Elledge博士指导的研究团队，开收回名为TScan的高通量，全基因组筛选平台，来遴选出T细胞已经获胜识此外抗原。这一平台的运作机理下列：
钻研职员起首在靶细胞中批注候选抗原库，从此从患者梗概意愿者体内失去T细胞。
他们将这些T细胞与正文不合候选抗原的靶细胞夹杂在一同培养。这时候刻，T细胞上剖明的TCRs会与某些候选抗原结合，并且激活TCRs。
TCRs被激活的T细胞会向靶细胞中分泌细胞毒性颗粒，而这些细胞毒性颗粒会激活靶细胞中具备的报告基因（reporter gene）。
报告基因被激活的细胞会收回荧光，经由流式细胞仪（FACS）可以被分手进去。
对被皋牢出来的细胞中编码抗原的基因片段发展测序，即可以找到被TCRs识其他抗原，对它们的特征发展进一步研讨。
▲TScan技术手段平台的操持原理（图片起原：参考材料[2]）
在这项钻研中，科学家们哄骗这一技能，经由过程对少量追念T细胞的分析，找出多个被T细胞辨认的巨细胞病毒（CMV）抗原。而且，他们还使用这一技艺，胜利发现了一种自己免疫性T细胞识别的抗原。
研讨人员浮现，这一手艺可以被用于传得病、自己免疫疾病与癌症免疫疗法三个局限。在传得病规模，它可以细碎性分析救援免疫体系发生发火回护性免疫反响的抗原，从而为疫苗开发提供名贵的信息。在本身免疫性疾病方面，TScan能够发明本身免疫性T细胞辨认的抗原的特征。最后，在癌症免疫疗法规模，TScan具有多种用处：它可以急救对肿瘤新抗原进行挑选，找出最可能引发T细胞免疫反馈的新抗原；它可以用于找出孤儿TCRs的靶点，从而拓荒新一代T细胞疗法；它还可以用于创造医治性T细胞疗法的隐蔽中靶活性，从而预防不测的细胞毒性。TScan Therapeutics公司近日刚完成数额为4800万的B轮融资，基于这一平台垦荒立异T细胞疗法。
“诚然细胞毒性T细胞是人体免疫琐屑缔造与覆灭癌细胞的主要细胞类型，然则直到最近，咱们还不有对T细胞辨认的多肽抗原进行单方面和琐细性窥察的技巧，”Stephen Elledge博士说：“TScan武艺能够辅助咱们更好意识天然T细胞对癌症的免疫反响，为贪图加倍安全与无效的T细胞疗法供给洞见。”
参照质料：
[1] TScan Therapeutics Announces Pioneering Publication in Scientific Journal Cell Describing New Methods to Identify Targets for T Cell Receptor I妹妹unotherapy. Retrieved August 12, 2019, from https://www.tscan.com/tscan-therapeutics-announces-pioneering-publication-in-scientific-journal-cell-describing-new-methods-to-identify-targets-for-t-cell-receptor-i妹妹unotherapy/
[2] Kula et al. (2019). T-Scan: A Genome-wide Method for the Systematic Discovery of T Cell Epitopes. Cell, https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.07.009.
原题目：《细胞》: 促进创新T细胞疗法开辟，哈佛大学团队开创高通量T细胞抗原挑选新武艺
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