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靶向AVPR1A蛋白有望治疗去势抵抗性前列腺癌

去势抵挡性前方腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)是一种致命性的早期前列腺癌模式。在CRPC中,肿瘤可以独立成长,再也不需要雄激素受体(androgen receptor, AR)的外部刺激。因而,在雄激素褫夺疗法(androgen deprivation therapy, ADT)之后,CRPC会复发而且是无奈治愈的。 
在ADT治疗后的低雄激素情况中,从头激活AR信号会推动CRPC产生。这类AR活性颠末多种机制发生,包含诸如VAV3之类的AR共激活因子的上协调诸如病例关连的AR-V7之类的构成性AR变体的注释。AR-V7缺乏配体荟萃结构域,与预后不良相干。 
 
瑞考伐普坦(relcovaptan)化学机关式。 
美国迈阿密大学的研讨职员之前已创造VAV3加强AR-V7活性,从而促成CRPC搁浅。在一项新的研究中,这些研究人员颠末分析剔除VAV3或AR-V7的CRPC细胞的基因诠释谱,暗指出精氨酸血管加压素受体1a(arginine vasopressin receptor 1a, AVPR1A)是最常被下调的基因,这表明这种G蛋白偶联受体也许对CRPC相称需要。干系钻研结果近期宣告在Science Translational Medicine期刊上,论文标题问题为“Arginine vasopressin receptor 1a is a therapeutic target for castration-resistant prostate cancer”。 
AVPR1A一般与保持血压与体液失调有关。这些研究人员缔造它能够有助于激活参与前列腺癌中去势抗性发生的信号通路。 
对可悍然获得的人类前哨腺癌数据集的赏析表明,AVPR1A在早期前哨腺癌中存在更高的拷贝数与添加的mRNA数量。剔除CRPC细胞中的AVPR1A可招致细胞增殖减少和细胞周期蛋白A降落。 
对照之下,雄激素奉求性前列腺癌、AR阳性前列腺癌或非致瘤性前方腺上皮细胞具备检测不到的AVPR1A mRNA,因而受AVPR1A剔除的影响最小。在雄激素奉求性的火线腺癌细胞中AVPR1A的异位讲明在体外与体内都可赋予去势抗性。 
其他,用AVPR1A配体---精氨酸加压素(AVP)---处置CRPC细胞可激活ERK和CREB,即已知的前方腺癌进展的促成剂。一种临床保险的决定性AVPR1A拮抗剂,即瑞考伐普坦(relcovaptan),在仿照火线腺癌不合阶段的小鼠模子中禁止CRPC出现并削减CRPC的原位生长和骨转移成长。 
基于这些病例前钻研终究,AVPR1A拮抗剂是一种很有前景的CRPC治疗方式。 
参照材料:Ning Zhao et al. Arginine vasopressin receptor 1a is a therapeutic target for castration-resistant prostate cancer. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw4636. 
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(责任编辑:健康新闻)