索马鲁肽、恩格列净研发新动态
时间:2019-09-19 21:02 来源:未知 作者:健康新闻 点击:次
糖尿病是全国上诱惑人类安康的须要原由之一。根据国外糖尿病联盟（IDF）的估量，环球有逾越4.25亿人患了糖尿病。于是，它也是医药行业的研发重点之一。日前，第55届欧洲糖尿病钻研协会年会（EASD-2019）在西班牙的巴塞罗那揭幕，多家医药公司在EASD-2019公布了各自糖尿病疗法的最新试验结果。近日药明康德内容团队将与读者分享糖尿病畛域新药研发的最新动态。
索马鲁肽降糖与减重疗效优于两款常见疗法
诺和诺德（Novo Nordisk）公司拓荒的索马鲁肽（搜索引擎营销aglutide，商品名Ozempic）是一款长效人类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。它在2017年失掉FDA批准，与饮食和磨炼相结合，抢救2型糖尿病患者管教血糖水平。GLP-1是一种由小肠排泄的激素，可以在进食后推动胰岛素的分泌并且克服胰高血糖素的排泄，从而加快葡萄糖代谢。GLP-1类似物还可以起到延缓胃排空、克服食欲的成就，从而达到减轻体重的目的。
在EASD-2019，诺和诺德颁布发表了两项3期临床实行的数据。在名为SUSTAIN 8的3期临床执行中，患者别离承受索马鲁肽或钠-葡萄糖共转运卵白2（SGLT2）克服剂卡格列净（canagliflozin）的治疗。SGLT2主要子细在肾脏对葡萄糖的重吸收，SGLT2抑制剂颠末压迫SGLT2的依顺，让更多葡萄糖从尿液中架空体外，从而高涨血糖水准。今朝，直接比拟GLP-1类似物和SGLT2压迫剂医治的效果的病例执行还极为有限。
履行结果表达，在蒙受医治52周后，索马鲁肽能够将患者的匀称糖化血红卵白（HbA1c）程度飞腾1.5%，优于活性对照组（1.0%），患者未蒙受医治前的基线水平为8.3%。而且，索马鲁肽组中66.1%的患者的HbA1c水平抵达<7%的目的，而对照组这一数值为45.1%。
在消沉体重方面，索马鲁肽组患者体重均匀降低5.3千克，对照组为4.2千克，患者基线水平为90.2千克。而且，索马鲁肽组中22.3%的患者体重飞扬>10%，对照组这一数值为8.9%。
这项研讨的卖命人，德克萨斯大学西南医学外围的Ildiko Lingvay博士透露表现：“SUSTAIN 8的实验数据赞成索马鲁肽作为在二甲双胍之后，高涨2型糖尿病患者血糖和体重的无效医治选择。”
同时，诺与诺德还将索马鲁肽的疗效与该公司的另一款GLP-1类似物利拉鲁肽（liraglutide，商品名Vi首席技术官za）进行了比较。利拉鲁肽和索马鲁肽一样，也是一款长效GLP-1类似物，索马鲁肽是在利拉鲁肽底子前程一步美化的出产品。
▲利拉鲁肽与索马鲁肽的机关（图片泉源：参考资料[5]）
名为SUSTAIN 10的3期临床试验数据注释，在遭受治疗30周后，索马鲁肽能够将HbA1c水准匀称飞腾1.7%，优于利拉鲁肽（1.0%），患者基线程度为8.2%。而且，索马鲁肽组80%的患者HbA1c水平<7%，利拉鲁肽组为46%。索马鲁肽在飞腾体重方面的医治的效果也优于利拉鲁肽。
口服索马鲁肽改良差异2型糖尿病患者的血糖管教
诺与诺德公司除了拥有注射型的索马鲁肽，还启迪了一款口服型的索马鲁肽。这款口服型新药为患者服药供给了更多便当，它的监管要求已经被FDA蒙受，有望近日得到批准。假如取得准许，它将成为第一款也是目前仅有一款口服GLP-1类似物。
▲口服索马鲁肽在胃部被患者排汇（图片根源：参照材料[5]）
在EASD-2019上，该公司颁发了口服索马鲁肽在多项3期实验中得到数据的汇总综合结果。研究职员将从PIONEER1-5、7和8临床履行中5657名患者取得的数据按照患者的基线HbA1c水中分为3组（HbA1c<8.0%，>8.0-<9.0%，和>9.0%）。对这些亚群数据的赏析注解，不论患者HbA1c基线水平如何，口服索马鲁肽（7 mg与14 mg剂量）在飞扬HbA1c水准方面的治疗的效果都优于对照组，更多接受口服索马鲁肽医治的患者抵达HbA1c<7%的方针。对照组搜罗安抚剂、西他列汀（100 mg）、利拉鲁肽（1.8 mg）、恩格列净（25 mg）。
“分歧2型糖尿病患者在牵制血糖方面有个体化的目的，” 波鸿鲁尔大学的医学教授Juris Meier博士说：“这一赏析的发明尤为成心义，因为它显示出口服索马鲁肽能够在多种多样的2型糖尿病患者中改进对血糖水平的管制。”
恩格列净延缓糖尿病患者肾病搁浅
礼来公司（Eli Lilly）与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司，在EASD-2019上揭橥了对SGLT2打败剂恩格列净（empagliflozin，商品名Jardiance），延缓糖尿病患者肾病搁浅的数据赏析。往年6月，杨森（Janssen）公司宣布，该公司的SGLT2克服剂卡格列净（canagliflozin）在名为CREDENCE的3期病例试验中，无效延缓糖尿病患者的慢性肾病（CKD）停留。近来的皋牢赏析表达，另外SGLT2按捺剂也有延机伶性肾病进展的劝化。
这一过后解析（post-hoc analysis）的数据来自名为EMPA-REG的临床履行。在这项履行的结果评释恩格列净能够在2型糖尿病患者中低落心血管风险。此次，研讨职员针对呈现慢性肾病症状的患者亚群发展了综合。这些患者的蛋白尿水准举高，他们的特色与到场杨森公司CREDENCE实行的患者相似。
综合结果表白，恩格列净在这一患者群中也能够改良患者血汗管事实与肾病停顿。同时，剖析结果标明，不管患者能否表现出慢性肾病症状，恩格列净都能够改良他们的血汗管事实和肾病进展。
礼来和勃林格殷格翰公司已经提议一项3期履行，在慢性肾病患者中考验恩格列净缓解疾病停顿的疗效，假如试验获取获胜，恩格列净大约用于医治无糖尿病的慢性肾病患者。
针对GLP-1类似物治疗的效果不足患者，赛诺菲Soliqua改进血糖管教
赛诺菲（Sanofi）公司启示的Soliqua是一款由甘精胰岛素（一种长效胰岛素）与GLP-1受体打动剂利来西拉（lixisenatid）形成的固定剂量复方疗法。在EASD-2019上，该公司揭橥了承受GLP-1类似物医治但是血糖程度如故得不到有用控制的患者，在换为接受Soliqua医治后的恒久治疗的效果结果。
实验结果诠释，在从GLP-1类似物换为接受Soliqua治疗后52周，64%的患者能够抵达HbA1c<7%的目的。畴前的钻研结果表达，那些持续运用GLP-1类似物治疗的患者在承受医治26周后，只需26%患者的HbA1c水平达标。
“关于像2型糖尿病这种搁浅性疾病，患者会泛起只寄与GLP-1疗法不能有用管束血糖程度的状况，”赛诺菲胰岛素寰球卖力人David Werner先生说：“在这类情况下若何抉择下一步疗法是一个必要的标题问题。”
这项钻研同时显示，无论患者糖尿病患病年华有多长，换为蒙受Soliqua治疗都可以失去类似的长处。Werner教员指出，这象征着“承受GLP-1疗法治疗的患者假设需要增强对血糖的牵制，他们甚么时辰换为Soliqua都不算晚。”
参照原料：
[1] Ozempic? Offers Superior Reductions in HbA1c and Body Weight Compared to Both Victoza? and Canagliflozin in People With Type 2 Diabetes. Retrieved September 17, 2019, from https://www.prnewswire.com/in/news-releases/ozempic-r-offers-superior-reductions-in-hba1c-and-body-weight-compared-to-both-vi首席技术官za-r-and-canagliflozin-in-people-with-type-2-diabetes-812932851.html
[2] Oral 搜索引擎营销aglutide improves glycaemic control in people with type 2 diabetes across baseline blood sugar levels. Retrieved September 17, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/oral-搜索引擎营销aglutide-improves-glycaemic-control-130000467.html
[3] EASD: Lilly, BI tout new Jardiance kidney analysis as rival J&J nears FDA nod. Retrieved September 17, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/easd-lilly-bi-tout-new-jardiance-kidney-analysis-as-rival-j-j-nears-fda-nod
[4] EASD: Sanofi trumpets sustained Soliqua benefits for GLP-1 switchers. Retrieved September 17, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/easd-sanofi-touts-sustained-soliqua-benefits-for-glp-1-switchers
[5] Knudsen and Lau. (2019). The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Front. Endocrinol., https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00155
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