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2018年12月23日，“CSCO-CTTQ 生命之光”血管靶向高峰论坛暨2018天津抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会抗血管生成治疗北方论坛在天津圆满落幕。作为2018年压轴一站，本次论坛设立一个主会场，两个分会场-肺癌分会场与肉瘤、甲状腺癌及肠癌分会场，由上海交通大学附属胸科医院韩宝惠与天津医科大学肿瘤医院李凯教授担任大会主席。肉瘤、甲状腺癌及肠癌分会场由北京大学肿瘤医院方志伟教授、郑州大学附属肿瘤医院蔡启卿教授主持。

 

开题：方志伟 教授 蔡启卿 教授

 

主题分享：王国文教授《安罗替尼——开启软组织肉瘤靶向治疗新篇章》

天津医科大学肿瘤王国文教授对安罗替尼治疗软组织肉瘤的研究数据进行了解读。王教授指出目前软组织肉瘤治疗药物的极度短缺，其一线治疗药物以阿霉素（蒽环类药物），异环磷酰胺为主，2016年FDA批准olaratumab用于进展期STS患者，成为自多柔比星获批40多年后，首个用于STS一线治疗的药物，而目前尚无公认的二线化疗药物及其方案。因此多种小分子靶向药物针对软组织肉瘤开展了临床试验，如培唑帕尼用于二线治疗软组织肉瘤（非脂肪肉瘤，非胃肠道瘤等），阿帕替尼，舒尼替尼，索拉菲尼等都进行了相应的临床试验，但均缺乏大样本与随机研究证据。

随后，王教授重点对ALTER0203进行了介绍。与对照组相比，安罗替尼在软组织肉瘤中能显著延长PFS（6.27 vs 1.47月，p<0.0001）；显著提高ORR（10.13% vs 1.33%，p=0.0145）和DCR（55.7% vs 22.67%，p<0.0001）；安罗替尼对多种软组织肉瘤亚型有治疗效果，尤其是滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤和腺泡状软组织肉瘤，纤维肉瘤，脂肪肉瘤等，其中腺泡状软组织肉瘤可以一线接受安罗替尼治疗。安罗替尼安全性较好，临床脱离率低，主要不良事件是高血压、TSH升高、甘油三酯升高、腹泻、手足皮肤反应。总生存期的数据尚未成熟。

 

主题分享：天津医科大学肿瘤医院郑向前教授《安罗替尼一线治疗甲状腺髓样癌临床研究解读》

天津医科大学肿瘤医院郑向前教授从甲状腺髓样癌的分型及分子诊断应用要点、靶向药物的应用现状及注意事项、安罗替尼一线治疗甲状腺髓样癌II期临床研究三个方面对安罗替尼治疗甲状腺癌的研究数据进行了解读。

首先，甲状腺髓样癌的分型及分子诊断应用要点。甲状腺髓样癌可分为散发性MTC与遗传性MTC，遗传性MTC又分为MEN2A（~95%）与MEN2B（~5%）。郑教授指出，分子诊断的价值在于突破传统形态病理学的极限，更加深入的揭示甲状腺癌的生物学行为，为甲状腺癌的诊断、治疗、预后提供更加详实的信息。

其次，靶向药物的应用现状及注意事项。郑教授介绍了索拉非尼，乐伐替尼，凡他尼布，卡博替尼等用于晚期MTC，索拉非尼用于转移性MTC的治疗，常见不良反应有高血压，腹泻，蛋白尿，手足综合征等。用药过程中出现的不良反应多为I~II度，患者可耐受，或对症处理后可以缓解。郑教授特别强调，不同靶向药物出现的副作用虽然类似，但又各有不同，尤其注意大于等于3度的不良反应；

第三，郑教授重点介绍了安罗替尼一线治疗甲状腺髓样癌II期临床研究。该研究中位PFS=未达到，平均PFS=12.8 m，DCR24w=92.16%，DCR48w=84.53%，客观缓解率（ORR）=48.28%。安罗替尼 3、4 级不良反应发生率均低于 10%，常见不良反应（高血压、手足皮肤反应以及腹泻等）与其他同类药物相似，总体发生率低于Vandetanib 和Cabozantinib。由于意义重大，本研究入选2016年ASCO壁报。另外，郑教授介绍了安罗替尼正在开展的治疗甲状腺癌的临床研究，盐酸安罗替尼胶囊对于晚期甲状腺髓样癌患者的疗效与安全性-随机双盲、安慰剂对照的多中心IIB期临床试验（CTR20150736），盐酸安罗替尼胶囊对于碘治疗抵抗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌的-随机双盲、安慰剂对照、多中心II期临床试验（CTR20150735）。郑教授还披露了天津医科大学肿瘤医院牵头的安罗替尼临床试验中期结果，安罗替尼治疗晚期碘抵抗DTC，客观缓解率（ORR）：88.7％；安罗替尼治疗晚期MTC，客观缓解率（ORR）：92.5％。

最后，郑教授总结到，晚期髓样癌患者病程变化较大，部分患者进展缓慢；但仍有部分患者短期内进展迅速，需注意CT变化，及时停药；同一患者的多处病灶可能对药物反应不一致；对于耐药：部分患者在应用一段时间药物后，出现耐药----定期复查CT!最佳疗效：部分缓解（PR）+疾病稳定（SD），少见完全缓解（CR）。郑教授着重强调到，有效性与安全性是应用靶向药物的重要准则!

 

主题分享：孙永琨教授《安罗替尼治疗肠癌二期研究数据解读》

中国医学科学院北京协和医院孙永琨教授就安罗替尼疗治疗肠癌的研究数据与大家进行了交流。孙教授首先介绍了结直肠癌流行病学及治疗现状，在我国整体人群中，结直肠癌发病率已经位居第三位、死亡率位居第五位。结直肠癌治疗经过20多年的发展，通过不断优化治疗方案和治疗手段，已经使mCRC患者的生存期延长到了30个月左右，但是三线晚期结直肠癌仍然无标准治疗，CSCO结直肠癌诊疗指南2018版，NCCN结肠癌2018.V3所推荐的药物有伊立替康、瑞戈非尼、TAS-102、雷替曲塞、西妥昔单抗等。孙教授介绍了BOND研究-西妥昔单抗三线治疗与CORRECT研究-瑞戈非尼三线治疗，并说明了KRAS状态对西妥昔单抗疗效的影响。

盐酸安罗替尼三线及后线治疗晚期结直肠癌的疗效良好，ORR可达6.45%，PFS 5.62个月，OS 9.33个月。分析贝伐单抗用药史对疗效的影响：安罗替尼对PFS的获益可能不受贝伐单抗用药史的影响；安罗替尼可能使无贝伐单抗用药史患者的OS获益更显著。安罗替尼安全性较好，主要不良事件是高血压、手足综合征、血清胆红素升高。

第三板块：个体治疗

 

主题分享：北京大学人民医院孙馨教授分享高度恶性软组织肉瘤病例

北京大学人民医院孙馨教授简单介绍了盐酸安罗替尼联合脂质体阿霉素一线治疗软组织肉瘤的单臂，开放，前瞻性，多中心临床研究。并分享了两个病例，一例为41岁中年男性，纤维肉瘤样，拒绝手术，脂质体阿霉素+安罗替尼3周方案联合治疗，共治疗8个周期，24周，虽然有口腔溃疡，手足综合征等毒副作用，但都是轻度。随访至今4月余，未见明显进展。

第二例为一19岁女性，恶性间叶源性肿瘤，脂质体阿霉素+安罗替尼3周方案联合治疗，共治疗3个周期，9周，后复查安排手术切除。后续治疗为：脂质体阿霉素+安罗替尼3周方案联合治疗，共治疗5个周期，15周，无明显不能耐受毒副作用。随访到目前，术后半年，无明显复发转移征象。

 

主题讨论：二位嘉宾就最新研究主题分享进行精彩点评

天津市人民医院王凤玮教授：这两个病例都是脂肪肉瘤，分化的脂肪肉瘤对化疗不敏感，未分化的脂肪肉瘤对化疗有一定敏感性，那么针对这个病例采取更积极的化疗是不是更好。众所周知，安罗替尼疗效非常好，通过干扰微环境来进行抗肿瘤。但单药治疗需要生物指标的支撑，而联合治疗是强强联合，有更好的作用，以上两个病例就都是联合用药。另外，对于抗血管药物，应关注其毒副作用，王教授推荐“保肾稳压汤”来减缓相关副反应。

郑大一附院卢秀波教授：甲状腺癌原来只有手术的方法，安罗替尼为甲状腺癌带来了新的选择。安罗替尼，通过抑制血管生成，减小肿瘤体积，那它能否将一些原来不能切除的肿瘤变为可切除的是值得我们思考的一个问题。

 

方志伟教授在总结中提到，安罗替尼目前虽以小细胞肺癌三线适应症上市，但它的问世同时也为软组织肉瘤的治疗带来了新的选择与机遇，给肉瘤患者带去福音。相对来说，安罗替尼针对软组织肉瘤的应用还没有完全成熟，尽管其已经迈出了坚实的一步，比如，咯血、空洞问题等，都非常值得我们进一步研究。今天会上也分享了肠癌和甲状腺癌的相关研究数据，可以说安罗替尼是前景十分广阔的药物，需要大家不断将临床经验进行总结。