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已有证据支持苯二氮䓬类药物作为癫痫状态的初始治疗，但是高达1/3的癫痫患者在服用苯二氮䓬类药物后是无效的。

常用与治疗癫痫持续状态的苯二氮䓬类药物有三种：

左乙拉西坦、磷苯妥英钠和丙戊酸，且只有磷苯妥英钠是美国食品和药物管理局(FDA)批准的成人处方药，儿童无获准药物。

但是目前对于药物治疗（苯二氮䓬类）-难治性癫痫持续状态尚未有系统深入的研究。

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

研究背景

癫痫持续状态的早期终止可减少心肺并发症、急性加重的风险，也可降低儿童死亡率。惊厥状态和非惊厥状态癫痫持续状态也与脑损伤的神经影像学证据和实验模型中的神经元丢失有关。临床指南强调快速控制苯二氮䓬类药物难治性癫痫持续状态的必要性，但未基于疗效或安全性的对药物选择进行推荐。因此我们进行了一项随机临床试验，以确定三种常用抗癫痫药物治疗对癫痫持续状态患者的疗效，以及药物的优缺点。

研究回顾

本研究是一项前瞻性随机双盲对照研究。研究人员比较了三种静脉注射的抗癫痫药物（左乙拉西坦、磷苯妥英钠、丙戊酸）在苯二氮䓬类药物-难治性癫痫的成人患者与儿童患者中的疗效和安全性。本试验最终纳入400名患者，其中384例随机分为左乙拉西坦组(145例)、福善妥因组(118例)、丙戊酸组(121例)，且10%的患者被确定为心因性癫痫发作，其余16例为二次癫痫持续发作状态的患者。

排除其他药物的干扰因素，主要评估结局是当予以静脉输注上述药物后，患者60分钟内无明显癫痫发作、意识水平得到改善。然后计算每种药物最有效或最无效的后验概率。安全结局包括危及生命的低血压或心律失常、气管插管、癫痫复发和死亡。根据预先设定的停药规则，如果找不到其中一种药物的优劣，那么预先计划的中期分析将会终止。

主要研究结果显示：

➤ 当予以静脉输注上述药物后，患者在60分钟内无明显癫痫发作、意识水平得到改善：左乙拉西坦组68例(47%; 95%CI，39-55)，磷苯妥英钠53例(45%; 95%CI，36-54)，丙戊酸56例(46%;95%CI，38-55），见表1。

表1 三种药物的药效分析

➤ 每种药物最有效的后验概率分别为0.41、0.24和0.35，见图1。

图1 后验成功率

➤ 在数值上，磷苯妥英钠组发生低血压和插管的次数最多，而左乙拉西坦组的死亡次数最高，但差异不显著，见表2。

表2 药物安全性分析

研究启示

在苯二氮䓬类药物-难治性癫痫持续状态下，抗癫痫药物左乙拉西坦、磷苯妥英钠和丙戊酸在60分钟内分别使大约半数患者癫痫发作停止，意识提高，且三种药物的不良事件发生率相似。与其他两种药物相比，输注磷苯妥英钠的患者低血压和气管插管的发生率更高，而左乙拉西坦的死亡率最高，但上述差异无统计学意义。

然而，本试验也存在局限性，研究人员是根据已发表的有关癫痫持续状态的经验中选择的试验药物剂量，但其他剂量可能有不同的疗效。与其他两种药物相比，磷苯妥英钠对最大输注速度的限制更大，10分钟输注的最大剂量限制在1500 mgPE，这可能是体重>75kg的患者单次最高剂量。试验过程中记录所有了严重不良事件，但未收集24小时内发生的轻中度不良事件，因此可能错过了诸如皮疹或延迟出现的自限性肝酶升高等事件。

总之，磷苯妥英钠、丙戊酸和左乙拉西坦这三种药物对半数苯二氮䓬类-难治性癫痫持续状态患者有效，且有效性和安全性方面没有显著差异。

医脉通编译自：Jaideep Kapur,B.S., Jordan E, James M. C,et al. Randomized Trial of ThreeAnticonvulsant Medications for Status Epilepticus. N Engl J Med2019;381:2103-13.DOI: 10.1056/NEJMoa1905795