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作者：苍泱 

在国产 PD-1 中，研发「一哥」恒瑞诚然不有拿下国打造首个的头衔，但是作为首个拓展新顺应症的的国打造 PD-1，卡瑞利珠单抗拓展的第一个新顺应症就瞄准肝癌，其肝癌新顺应症上市申请曾经归入优先审评审批。 

笔者先叙述一下，为何肝癌是国制造 PD-1 的必争之地。 

首先，肝癌是具有中国（东亚）特色的癌症。依据中国癌症焦点（NCC）的数据显现，2015 年中国癌症起病约 392.9 万例，全年死亡约 233.8 万人。个中，肺癌是起病率最高的肿瘤，也是癌症死因之首；胃癌、结直肠癌和肝癌是紧随事后的我国起病率和出世率较高的常见肿瘤。 

 

再看新药研发大国美国，排名前十的癌症中根本不有胃癌、肝癌的影子，胃癌在美国的癌症病发人数中占比仅 2%，肝癌只需 1.8%。这样的地域性差别，导致什么终于呢？在以西洋药企为主的创新药研发体系当中，肝癌的药物某种水平上是充实的。 

 

在中国，肝癌只管发病率仅排行第 4，死亡概率却很是高，罹患肝癌的患者平匀生存期不到一年。2015 年中国恶性肿瘤出世前十位，肝癌的占比（13.94%）排行第二，远高于起病率。 

 

在留存率方面，从国度癌症焦点学者对个中 17 个癌症登记处的赏析中概略看出，2012-2015 年，中国癌症的五年生活率个人约为 40.5%，比 2003-2005 年的五年生存率 30.9% 回升了快要 10 个百分点；而肝癌的五年保存率排行倒数第二仅次于癌中之王胰腺癌，从十年前的 10.1% 上升 2 个百分点到 12.1%。 

 

数据起原：国度癌症焦点 

今朝，晚期肝癌（HCC）的靶向一线医治药物征求 2007 年上市的索拉非尼和 2018 年上市的仑伐替尼。2007 年上市的索拉非尼在病例用了 10 年，直到 2017 年才有第二个针对肝癌的靶向药物仑伐替尼才上市，无效药物的不敷组成为了肝癌不容颓丧的生活生计率。 

 

 

此刻咱们来看 4 家国产 PD-1 在肝癌这个顺应症的机关情况。 

Insight 数据库展现，恒瑞卡瑞利珠单抗单药医治 HCC 曾经经过 II 期临床试验有条件递交 sNDA，卡瑞利珠单抗群集化疗、涣散小分子靶向药阿帕替尼的拉拢疗法进入 III 期病例；百济神州和君实单药也进入 III 期病例，无非百济想要搬弄一线用药，君实仅是救命治疗；信达的信迪利单抗连络贝伐珠单抗也在 III 期病例中。 

 

在信达跟恒瑞的一线肝癌的病例执行操持中，都有各自的 PD-1+各自的 Anti-VEGF，比拟药凡是当时的一线用药索拉非尼。可是，不论是单药仍是疏散疗法，要成为真正意义上的一线用药，并使得患者被害，在笔者看来，其疗效及保险性，最多理当口角劣于仑伐替尼（尽管不是头对头）。 

从仑伐替尼与索拉非尼的头对头履行中我们概略看到，中位 OS 显著延长，ORR 从 13% 大幅回升到了 44%。以是，明面上是在和索拉非尼 PK，但事实上是在与仑伐替尼较劲才对，毕竟肝癌的生活期过短，如果用药法度模范是一线抉择仑伐替尼，仑伐替尼耐药之后再决定 PD-1 羁糜疗法的话，许多肝癌患者曾经不在人世了，患者根抵的下降是目的级其他，那末整个 PD-1 在肝癌畛域的市场空间，将会被极度紧缩。 

 

除此以外，日本卫材的仑伐替尼化合物专利在中国 2021 年 10 月份就逾期了，据 Insight 数据库透露表现，「首仿之王」正直天晴今年 5 月底就已经讲述了仑伐替尼仿制药的上市要求，等到仿造药出来势必大幅提价，价格比 PD-1 及其撮合疗法不晓得要低多少，届时 PD-1 又有什么资格单干肝癌一线用药呢？ 

 

不外值得把稳的是，PD-1 还大要与仑伐替尼联用，K 药（帕博利珠单抗）即是这么干的。仑伐替尼与 K 药扩散医治Ⅰb 期研讨结果展示与一开始的靶向医治索拉非尼相比，功效明明进步，60% 的客观减缓率（ORR）和 93.3% 的疾病管教率（DCR）是肝癌系统治疗有史以来获得的最好结果。 

今年仑伐替尼云集帕博利珠单抗医治肝细胞癌的举世Ⅲ期病例实验 LEAP-002 也曾经带动。那么，是不是或者预期一下，国内将来几年跟风该结纳疗法的病例研讨也会出来呢？ 

参照文献：Insight 数据库，光大证券研讨所，国家癌症中心最新数据