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原创：Dopine 

往年三月份，诺和诺德向美国FDA提交了关于搜索引擎营销aglutide（索马鲁肽）的两项申请，一项是应允Semaglutide片剂作为饮食与运动治疗之外的正手医治才略的申请，别的一项是准许Semaglutide用于高涨2型糖尿病患者孕育发生伟大血汗效能件（MACE）风险的申请，此中第一项要求诺和诺德应用了优先检察凭据，以期在六个月内得到回复，预计这个月就会失掉FDA的具体回覆。如果Semaglutide片剂顺遂，将会成为全球首款第一个获批的口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体冲动剂类药物。 

Semaglutide是一款长效的GLP-1类似物，具有与GLP-1相似的感导机制。GLP-1是由肠道L细胞分泌的一种肽类激素，与受体奇特性云散后，首要通过环腺苷酸旌旗灯号路径阐扬血糖托咐性的肠促胰岛素分泌感化。研究创造，Semaglutide不但可以大幅改进2型糖尿病患者血糖，而且还或是消沉食欲与削减食品摄入量，诱导减肥。除此之外，还可以或许显著飞腾2型糖尿病患者伟大血汗就事情（MACE）风险。2017年12月，Semaglutide皮下打针剂获FDA容许用于医治2型糖尿病，商品名为Ozempic，2018年的销售额就达2.84亿美元。 

Semaglutide皮下注射剂与Semaglutide片剂主成分类似，仅有不合的是，Semaglutide片剂采用N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠（SNAC）作为赋形剂，而且也曾在PIONEER系列执行中证实了Semaglutide片剂的安全性与有效性。除了给药方式不合，这两种剂型的给药频率也分歧，注射剂每周给药一次，而片剂每天给药一次。如若semaglutide片剂顺遂获批，其贸易前景弗成估量，医药市场调研机构EvaluatePharma预计Semaglutide到2024年预计发卖额有望抵达19.94亿美元。 

兄弟齐心，其利断金，诺与诺德在糖尿病畛域的霸主地位更为强项 

诺与诺德从（Novo Nordisk）是一家静心于糖尿病、肥胖症药物研发的立异型医药公司，在行业内领有最遍及的糖尿病医治产品，并在该局限一直处于霸主位置。在其支柱制造品--胰岛素协作优势越来越不显着时，诺与诺德又锁定了GLP-1受体感动剂类药物畛域，于2010年推出Victoza（利拉鲁肽）。Victoza自上市后，发卖额逐年麻利增长（具体以下表），并迅速成为诺与诺德在糖尿病范围的门面负责。 

 

然而，跟着其他GLP-1受体激动剂类药物的获批上市，从上述表格中可以看出Vi首席技术官za的增幅明明不如前几年，且在GLP-1市场的占比也逐年降落。眼看诺与诺德在糖尿病在GLP-1规模的上风逐步被减弱，2017年问世的Semaglutide无望为其扳回一局。因为头对头的SUSTAIN临床试验数据显现，索马鲁肽在降糖和减重方面均显著优于度拉鲁肽、西格列汀、甘精胰岛素或缓释艾塞那肽，且证实索马鲁肽具居血汗管获益。这一钻研建立了索马鲁肽在GLP-1激动剂类药物中的主导身分，被认为是最佳的GLP-1受体打动剂类药物。预计随着Semaglutide的上市，及新剂型的获批，诺与诺德将会火速抢占糖尿病的市场份额，进一步结实其在糖尿病畛域的霸主位置。 

愈加白热化的GLP-1激动剂类药物之争 

截至目前，FDA允许的GLP-1受体打动剂类药物共有7款，别离是诺与诺德的利拉鲁肽和索马鲁肽、阿斯利康的艾塞那肽及其缓释制剂、礼来的度拉鲁肽、赛诺菲的利西那肽以及GSK的阿必鲁肽（详细动态见下表）。目前，艾塞那肽类似物和人GLP-1类似物是GLP-1受体感动剂类药物研发的两个首要种别，此中艾塞那肽是从蜥蜴唾液中分理出的GLP-1类似物，与人GLP-1有53%的同源性，因其N端第二个氨基酸由甘氨酸接替丙氨酸，不被人二肽基肽酶IV（DPP-IV）降解，具有更长的半衰期和较强的生物活性，而利西那肽和阿必鲁肽是艾塞那肽类似物，利拉鲁肽、度拉鲁肽与索马鲁肽是人GLP-1类似物，因人GLP-1具有更高的同源性，免疫原性较艾塞那肽及其类似物更低。 

上述获批的7款GLP-1受体感动剂类药物，感召工夫、打针频率也差别，这主要和其构造有关，个中艾塞那肽和利西那肽属于短效制剂，其它5款属于长效，但宏扬长效的机制另有差别，艾塞那肽缓释剂是经由制成缓释微球实现的，利拉鲁肽与索马鲁肽是经过对脂肪酸侧链发展润色到达长效的，阿必鲁肽经过交融白卵白抵达长效指数，而度拉鲁肽是经由融合Fc片段，起到长效感导的。 

 

2017年，上述7款药物都取患有不错的贩卖额（详见下表），其中利拉鲁肽作为全世界第2个上市的GLP-1受体冲动剂类药物，2017年举世贩卖额高达35亿美元，位居GLP-1受体感动剂类药物贩卖榜首。并且随后上市的三款药物也未撼动诺与诺德利拉鲁肽在GLP-1市场的主导位置。加上索马鲁肽皮下注射剂的上市以及新剂型获批期近，诺与诺德在GLP-1范围的分工力更是不容小觑，各大GLP-1受体激动剂类药物之间的单干也将愈加白热化。 

 

据认识，举世糖尿病罹病率为6.6%，2011年染病人数达3.66亿，比2010年增进近30%。个中，90%的糖尿病患者属于2型糖尿病，该疾病已成为继血汗管疾病与肿瘤之后的环球盛行性疾病，是成年患者致死致残的主要原因。尽管，胰岛素仍是该领域的主流制作品，然则跟着愈来愈多医治药物的上市，胰岛素的市场份额也逐步被削弱。当前泛滥获批的非胰岛素类药物中GLP-1受体冲动剂类药物可谓长短常有蓝图的，遵循Evaluate Pharma数据与预想，2022年GLP-1感动剂类药物的占比有望从2014年17%大幅抬举至35%，贩卖额将逾越140亿美元。着末衷心盼望诺和诺德的索马鲁肽片剂可以早日获批，减少糖尿病患者皮下打针药物之苦。