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自古以来，帝王将相的成功并不易。或是一将成万骨枯，又或是本是同根生，相煎何太急。本认为人可以为了成功不折手段，千万没想到癌细胞的“不死之谜“也是如斯。 

这一“不死之谜”当前已被美国杜兰大学医学院的研究职员们所发明。他们表现：癌细胞在化疗中靠着“同类相食”的方式吞噬相邻细胞来求生。况且这种同类相残的举动可以为癌细胞供应生存所需的能量，并为化疗完结后的肿瘤复发奠定根基。该论文已于9月17日在期刊《Journal of Cell Biology》（JCB）上公布。 

 

DOI：10.1083 / jcb.201904051 

为什么乳腺癌化疗预后不良？ 

乳腺癌的化疗药物如阿霉素（doxorubicin）等，大致但凡通过毁坏 DNA 来杀死肿瘤细胞的，可是如许的化疗药物往往也也许在一开始治疗后诱导癌症复发。究其启事：相关化疗药物留存了癌细胞中 TP53 基因的拷贝。经由化疗后的癌细胞并不会因DNA 毁伤而入世，而只不过终了了增殖，进入休眠的衰老模式。 

保留了TP53基因又与化疗预后不良有何相干呢？说到这里，就必须正文一下对付TP53基因的“双面人生”。 

 

渐变型p53 图片泉源：参考资料[2] 

在人类肿瘤中，最常见的突变基因即是TP53——编码TP53蛋白。其存在两者类型：野生型（wtp53）与突变型（mtp53）。一个字母的鉴别却让这两个的基因有了差别的人生轨迹：家养型是一种抑癌基因，被喻为“癌细胞警察”；而突变型则成了一种促癌基因，不光损失了抑癌的作用，而且抑制细胞的苍老与凋亡以剥夺细胞内的抑癌反响，捐募癌症的进行。 

是以，一旦化疗药物糊口了p53卵白，则癌细胞就有“一线机缘“通过仅保存的p53蛋白渐变形式而重获新生。 

该论文通讯作者、杜兰大学医学院生化与分子生物学系助理教授 James G. Jackson 在接受媒体采访时简介也展现：乳腺癌的化疗药物并不会直接“杀死“具有 p53 活性的乳腺癌细胞，而是让其进入衰老状态。并且让人齰舌地是，这些朽迈的癌细胞不只能在化疗后维持生命，还能够分泌少许的炎症份子与促进肿瘤再成长的因子。这就是具有 p53 活性的乳腺癌患者在接受化疗后普及生存率较低的起因。 

衰老癌细胞如何“卷土重来“？ 

既然分明了乳腺癌化疗预后不良扑面的陈述。若是想要改善其治疗成绩，就必须相识这些处于衰老状态的癌细胞终于是如何“回生”的。 

该试验中，研究人员应用了荧光染色手段，在显微镜视线下创造：在打仗阿霉素或其他化疗药物后，衰老的乳腺癌细胞时常“吃掉”临近的癌细胞以荣幸生存。 

 

小鼠体内乳腺癌朽迈细胞（绿色）吞噬其他癌细胞（赤色） 图片来源：杜兰大学医学院 

让研究人员吃惊的是，这一“吃掉”进程显现不光仅发作在造就皿中，在小鼠试验中也得以考据。而且，这不再是乳腺癌化疗后的非凡反响，在肺癌细胞与骨癌细胞中也创造了此类举止！ 

除此之外，钻研人员还发现，当然这并非第一次缔造癌细胞“同类相食”的景象，但在化疗药物的介导下，这样的吞噬伙伴而求自保的产生率却比畸形情景足足超过跨过4倍之多！ 

 

化疗后衰老细胞吞噬同类癌细胞，雪白色箭头标识细胞被吞噬和降解 图片根源：参照资料[1] 

进一步的研讨再一次发明震惊的气象：接受化疗后的衰老癌细胞消化伎俩极强，被“吃掉”的邻居癌细胞通常会在30-92个小时内被消化完毕，即便再难如下咽，也会在一周内被消化掉！何况，苍老癌细胞的食量也是尤为惊人，不光可以一次吞噬多个邻人癌细胞，还竟能够 “吃掉”正在高速增殖的邻居癌细胞。 

杜兰大学医学院James G. Jackson履行室的博士后钻研员Crystal A. Tonnessen-Murray及其同事对此情形进行了粗浅地研讨，发现苍老的癌细胞会激活一组通常在白细胞中烦懑的基因，这些基因可捐赠白细胞吞噬入侵微生物和细胞碎片。在“吃掉”他们的街坊以后，这些朽迈的癌细胞通过将“吃下”的邻人细胞输送到体内具有高度酸性组织的溶酶体中，来纯粹消化它们。 

愈加重要的是，钻研人员注定了这一“同类相食“的征象能够搀扶帮助化疗后的苍老癌细胞保持活气，并且狠心吃掉邻居癌细胞的朽迈细胞存活时间宏大于不吃的朽迈细胞。钻研职员推测，这多是因为“被强迫断送”的邻人细胞为其供应了生存所需的能量和质料。 

荫蔽医治办法的垦荒 

 

James G. Jackson博士 图片来源：杜兰大学医学院 

James G. Jackson博士在采访中闪现：克服这种吞噬邻人癌细胞的行为或是会为乳腺癌的医治供给新的方法。但仍有一些标题问题亟待图谋，例如肿瘤是癌细胞和基质细胞（如血管与免疫细胞）的芜杂混合物，当前尚不清楚化疗治疗的癌细胞可以吞噬哪些细胞类型。吞噬的细胞所获得的上风，以及它终归是若何导致复发的，需要进行更深入的搜检。 

同时，他还填补道：截至今朝，癌细胞相互吞噬的现象并不有在乳腺癌患者体内失掉证实。由于乳腺癌是一类高度异质性肿瘤，其组织学状态和基因组差异明显，需要少量患者样本才能担保研究品格。此外祸者治疗的年华跨度差异也选择着朽迈细胞吞噬的表型。这些标题问题在人类患者中都难以管教。 

在而后的研究中，James G. Jackson博士他们将继续试验以确定若何管制苍老癌细胞的状态以撤销药物化疗的不良预后状况，从而赐与患者更好的医治。 

参照资料： 

[1] Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival 

[2] Mutant p53 as a guardian of the cancer cell 

[3] To Persist Through Chemotherapy, Cancer Cells Turn To Cannibalism