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几十年来，二甲双胍是最宽泛使用的降糖药之一，也是2型糖尿病的首选医治药物。新诊断患者通常先承受二甲双胍单药治疗，血糖管制不睬想或疾病停留后再加用其他药物。 

然则，这一经典治疗模式也许将遭到攻打。 

欧洲糖尿病研讨协会（EASD）年会上最新公布的一项长达5年的大型海内研讨初次讲明，新诊断患者初期治疗就接纳拆散治疗，可以比二甲双胍单药更好地实现长期血糖管束，延缓胰岛素的运用，关于迟延糖尿病并发症也相称需求。研讨下场也同步公布于《柳叶刀》。 

 

截图起原：Lancet官网 

“考证”拆散医治更优 

这项研究名为“VERIFY”（验证之意），由EASD主席，牛津大学（University of Oxford）糖尿病、内分泌与代谢外围的David Matthews教授统率，在34个国度的254个病例核心展开。2012年-2014年间，研究纳入了2001名两年内被诊断为2型糖尿病的患者，患者遭受二甲双胍联用一款DPP4药物维格列汀（998人），或二甲双胍单药治疗（1003人），并承受随访直至2019年。 

钻研分为3个阶段。在阶段1，患者按随机分组承受皋牢治疗或单药医治。每13周，患者需要接受访视，发展糖化血红蛋白（HbA1c）检测以评价治疗反响。要是连气儿两次访视HbA1c水准都不有坚持在7%下列（2型糖尿病的医治目的），则视为治疗打败仗，随掉队入阶段2，原二甲双胍单药组加用维格列汀，连系用药组经管不变。假定后续血糖仍然管教不抱负，则进入阶段3，改用胰岛素医治。 

约80%的患者完成了为期5年的钻研。两种治疗治理的平安耐受性都良好。在钻研阶段1，二甲双胍单药组治疗打败仗的比例更高，为62.1%，也更快出现治疗战败的状况，中位工夫为36.1个月。拉拢医治组有43.6%的患者治疗失败，何况在研究竣事时大一小块患者如故有效，只能预料中位医治败北年华为61.9个月。统计来讲，分离医治组在5年内血糖控制打败仗（≥7%）的风险低落49%。 

阶段2的环境也是类似的，扩散医治组在5年内需要使用胰岛素的风险高涨26%。 

 

▲相较于二甲双胍单药治疗（红线），笼络用药的患者（蓝线）长期血糖管制更坚强（A），使用胰岛素更晚（B）（图片来历：参考原料[1]） 

钻研诠释，与今朝二甲双胍单药医治战败后再退出第二种药物的规范做法比拟，初期汇集治疗的战略能供给更大、更经久的优点。钻研团队以为，这多是因为两种药物的感召机制互补，此中二甲双胍增进胰岛素飞快性，而维格列汀加强胰岛β细胞屈服。 

糖尿病治疗新时代？ 

在疾病早期就维持良好的血糖管束十分必要。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）中，早期强化治疗组在钻研完成10年后的血管并发症都更少。糖尿病和朽迈流行病学研究（Diabetes and Aging epidemiology study）中，诊断后第一年的HbA1c值逾越6.5%与随后10年微血任事件和入世风险等疾病状况丑化无关。 

研究团队指出，应用二甲双胍治疗难以长期坚持血糖HbA1c值低于6.5%，而其实全国证据显现，单药医治失败后，后续筹算不有及时调整会招致高血糖时代的延长，也为后续美化医治增进了难度。 

《柳叶刀》同步刊发的社论附和，这项钻研强化了“早期松散治疗不利于长期维持血糖控制、减缓糖尿病搁浅”的观念。况且，这项钻研起步时，DPP-4类降糖药方才鼓起，近些年来以GLP-1受体激动剂和SGLT2战胜剂为代表的新型降糖药还展现出了对血汗管与肾脏的益处，“二甲双胍作为悉数2型糖尿病患者的起始药物治疗，那会遭到了质疑。” 

当然这项研究反映了典范2型糖尿病患者的状况，不外《柳叶刀》社论也提到，能否合用于全数患者另有待进一步研讨。别的，当前2型糖尿病疗法众多，评估用于初始医治的不合药物组合也是必要的。 

社论作者，以色列耶路撒冷希伯来大学（Hebrew University of Jerusalem）Ofri Mosenzon博士对此抱有极大的守候，这项钻研“正在拓荒糖尿病医治战略的新纪元”。 

参考原料 

[1] David R Matthews, et al., (2019). Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)32131-2 

[2] Ofri Mosenzon, et al., (2019). VERIFY the role of initial combination therapy in patients with type 2 diabetes. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)32165-8 

[3] New study is first to show long-term durability of early. Retrieved Sep 19, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-09/d-nsi091719.php 

[4] VERIFY: Metformin + DPP-4 Inhibitor as Dual Therapy for Diabetes?. Retrieved Sep 19, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/918565