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帕金森病是一个日趋很有问题的举世健康问题，影响着寰球的老龄化人丁。日本的生齿老龄化速率逾越地球上的任何其他生齿，这一要素放慢了该国对几种神经退行性疾病的研究。依照全国卫生组织（EHO）的数据，举世有1000多万人患有帕金森病。 

近些年来，神经科学家不绝在争执朊病毒样活性是否会危害帕金森病患者的大脑。然而，在一项新的钻研中，在经由进程粗疏赏析后，日本钻研职员报导没有证据表明错误折叠的可传布的卵白持续具备于帕金森病中。相关研究后果发表在2019年9月3日的PNAS期刊上，论文标题为“Parkinson’s disease is a type of amyloidosis featuring accumulation of amyloid fibrils of α-synuclein”。 

 

在帕金森病患者的大脑黑质（Substantia nigra）周边中，对α-突触核蛋亮的免疫组化赏析显现对神经内路易氏体的阴性染色（棕色），图片来自Wikipedia。 

全数蛋白都折叠成决定服从的烦复机关。朊病毒（prion）是差迟折叠的可传布的卵白，它们会毁坏神经组织，何况是几种影响人类与动物的劫难性但稀有的疾病---海绵状脑病（spongiform encephalopathies）---的原由。克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob）、吉斯特曼-施特劳斯综合征（Gerstmann-Straussler -Scheinker syndrome）与库鲁病（kuru）是由朊病毒惹起的人类退行性脑病的例子。在植物中，羊搔痒症和牛海绵状脑病（喻为疯牛病）都是朊病毒病。 

在康健人群中，差错折叠蛋白被细胞扔弃并被分解成它们各自的氨基酸。朊病毒是致命性的，这是由于它们具有净化因子的特征，在整个安康组织中传达，并要挟先前正常蛋鹤发生差迟折叠。 

在帕金森病中，一些科学家已经提出朊病毒样机制有助于驱动与这种疾病关系的神经退行性历程。但是，在这项新的研究中，在日本大阪大学医学研究院的钻研员Katsuya Araki博士的向导下，来自日本多个研讨核心的一个重大的科学家团队在来自帕金森病患者的尸检人脑的微束X射线衍射解析后，创造不具有朊病毒样活性的迹象。这一创造评释不赞成针对帕金森病提出的朊病毒假说。 

这些研讨人员钻研了来自帕金森病患者的各种样板。帕金森病是一种与中枢神经琐屑有关的进行性年岁关连疾病。这类疾病的特征为震颤、肌肉生硬与步态敏感。帕金森病的进一步特色是大脑基底神经节的退化与须要的神经递质多巴胺的不敷。别的，一样需求的一个特征是α-突触核蛋明的星散物。在帕金森病中，α-突触核蛋白连络在一路而组成一种喻为路易氏体的机关。这些毁伤组织的布局与脑细胞出生有关。 

Araki及其同事们在这篇论文中写道，“近期据报道，α-突触核卵白和交叉β布局的联络物能够以类似朊病毒的方式在大脑中传布。然而，仍旧没有证据批注这类转达发生在患者的大脑中。” 

遵循体外钻研与动物研讨，当然α-突触核卵白在康健的大脑中大量具备况且具有于身体的其他部位，但它被以为在帕金森病中发生差错折叠。这些缔造让一些神经生物学家提出了朊病毒样机制。连年来的动物研究增进了α-突触核蛋白也许具有朊病毒样活性的大概性，但从未有过体味的证据。 

2012年，美国宾夕法尼亚大学神经生物学家Virginia Lee将形态异常的合成α-突触核蛋白注射到畸形小鼠的大脑中，不只视察到帕金森病的环节特色出现，而且还察看到症状跟着工夫的推移而恶化。Lee得出结论，这类疾病是由舛讹折叠的α-突触核蛋白在神经细胞之间传达导致的。 

Araki与来自日本六家钻研机构的钻研职员钻营另外一条途程。通过使用微束X射线衍射来钻研样本，这些研究职员有一种技艺技能花样来提醒结座谈病理学之间的关联性，然而这类技术手段不有制造生告白α-突触核卵白已在细胞之间转达的证据。 

跟着微束X射线衍射研究的睁开，人们对各种类型的卵白不对折叠情景也有更深化的认识，这已成为钻研多种疾病病理的一种选择办法。这类技艺提醒了不有朊病毒样活性的蛋白过失折叠与其他几种疾病（搜聚白内障、II型糖尿病和阿尔茨海默病）相关。 

作为这项新研讨的毕竟，这些研究职员得出论断，帕金森病具有与阿尔茨海默病相同的特征，个中在阿尔茨海默病中存在淀粉样卵白组成的胶状斑块。Araki及其同事们写道，“我们的发明支持帕金森病是一种淀粉样变性病（amyloidosis）的概念，这是一种以α-突触核蛋白淀粉样原纤维羁糜为特征的疾病。” 

频年来的良多钻研对帕金森病隐蔽的无害机制提出了各种百般的科学识题，搜聚十多年前泛起的朊病毒假说。除此之外，其他科学家已试探了肠道微生物组的窜改是否会影响在大脑中发生的帕金森病。 

参考资料： 

1.Katsuya Araki et al. Parkinson's disease is a type of amyloidosis featuring accumulation of amyloid fibrils of α-synuclein, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1906124116. 

2.No support for prion hypothesis in Parkinson's disease 

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