默克MET抑制剂“缉捕”特定非小细胞肺癌 新基“绞杀”AML
时间:2019-09-21 15:26 来源:未知 作者:健康新闻 点击:次
跻身单药一线治疗肺癌？KEYNOTE-042中国研讨数据亮眼
在第20届天下肺癌大会（WCLC 2019）上，研讨职员揭橥了由默沙东（MSD）公司开拓的重磅抗PD-1疗法帕博利珠单抗（Keytruda，称呼K药），在KEYNOTE-042中国研讨的最新数据。该研究由广东省人民医院副院长、广东省肺癌钻研所所长吴一龙传授领衔。毕竟显示，与中国晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线医治相比，帕博利珠单抗单药治疗可改善患者OS，且具有良好的保险性。这将为帕博利珠单抗跻身中国NSCLC单药一线医治再添力证。
由默沙东斥地的抗PD-1疗法帕博利珠单抗是免疫搜检点抑制剂领域的重磅药物，它通过抑制PD-1受体介导的免疫抑制旌旗灯号，让人体中的T淋巴细胞能够被激活并且袭击肿瘤细胞。目前，该药曾经获得美国FDA批准医治多种癌症类型，同时也在中国获批用于治疗非小细胞肺癌与玄色素瘤。
KEYNOTE-042是一项海外性、随机、开放标签的3期钻研，旨在比拟帕博利珠单抗单药与标准铂类化疗治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1%）非小细胞肺癌患者的治疗的效果。这些患者不有EGFR或ALK基因渐变，且不有遭受过针对晚期疾病的混身医治。首要绝顶是依次评价TPS≥50%、≥20%与≥1%患者的总生活生计期（OS）。次要终点是无搁浅糊口生涯期（PFS）和客观缓解率（ORR）。
后果显示，对于PD-L1 TPS≥50％、≥20％与≥1％的患者，帕博利珠单抗与化疗相比均改进了患者OS。在TPS为1%-49%的患者人群中，帕博利珠单抗对总糊口期的改善同样优于化疗（19.9 vs 10.7）。在至多承受过1次剂量的帕博利珠单抗（n=128）或化疗（n=125）的患者中，3~5级药物关连的不良事变（AE）发生率分袂为17％与68％。
▲KEYNOTE-042中国研讨数据（截图源头：WCLC 2019择要）
这一研究终于表明，与中国初期/转移性NSCLC患者的一线医治相比，帕博利珠单抗单药治疗可改善患者OS，且具有良好的保险性，这也与全全国研讨的主要绝顶一致。
靶向愚笨症关连物资病！Acadia立异疗法3期病例实验提前停止
专一于筹算中枢神经零碎疾病医疗需求的Acadia Pharmaceuticals公司宣布，其用于治疗愚蠢症干系物质病（dementia-related psychosis）的pimavanserin，在要害3期实行HARMONY中，达到了首要终点。Acadia计划于2020年为pimavanserin提交增补新药申请。鉴于今朝尚无FDA准许的用于医治痴呆症相干精神病的药物，于是pimavanserin有潜力成为用于该项适应症的第一款获批药物。
Pimavanserin是一款选择性血清素受体反向激动剂（SSIA），能够选择性地靶向5-HT2A受体，高涨它的基础底细活性。在人体中，5-HT2A受体的纳闷程度与幻觉关连。当它受到迷幻药物或其他冲动剂的刺激后，中枢神经琐细就会因为兴奋发生发火迷幻征兆。而pimavanserin羁糜5-HT2A受体后能减弱它的活性，从而减少中枢神经体系的亢奋程度，高涨涌现幻觉或妄想的风险。2016年，FDA批准该药上市，医治帕金森病患者中的幻觉和妄想。
3期执行HARMONY旨在验证pimavanserin在分歧亚型的愚笨症关系肉体病患者中，缓解幻觉或妄想的有用性和安全性。在12周的开放标签坚定期内，合乎事前设定的减缓规范的患者被随机分组进入随后的双盲期，或继续遭受pimavanserin，或转换到慰藉剂。实行的首要绝顶是，在双盲期间，痴呆症关连精力病的复发岁月。履行中期无效性剖析显示，与劝慰剂相比，pimavanserin能统计明明拖延时间患者愚蠢症关连物质病再度复发前的缓解继续年光，抵达了试验的首要尽头。基于这一终归Acadia公司提前中止了这一3期临床执行。
AI助力药物发现！Atomwise告竣两项单干
基于人工智能技术的药物设计公司Atomwise宣布，它通过划分与SEngine Precision Medicine与OncoStatyx公司相助，创立了两家合资企业。与SEngine Precision Medicine的单干将使用从患者体内获得的细胞培养的活体肿瘤类器官（organoid）模子，检测个别化药物份子的医治的效果。与OncoStatyx的单干将斥地三阳性乳腺癌相干蛋亮的靶向抑制剂。
Atomwise公司成立于2012年，其核心技艺名为AtomNet，是一种基于深度学习神经网络的伪造药物发现平台妙技。AtomNet就像一位人类化学家，使用壮大的深度深造算法和共计威力，来赏析数以百万计的潜在新药数据。AtomNet由一个虚构大脑驱动，摹拟了人类的视觉皮层，通过“深造”数百万个关于药物作用事理的数据，来对自己发展锤炼。也有这一伟大的知识储蓄之后，AtomNet的捏造大脑可以应用它感知到的形式来预料构思药物的有用性，并对现有药物的用场提出一些使人欣喜的建议。
Atomwise的AI技艺可以对多量化合物进行遴选，从而识别和猜想那些以高亲与力云集的化学布局，让药物的研发不再受到化合物数目，以及发现与遴选这些化合物所需成本的限定。通过AI平台对更多的分子进行评估，研究职员得以发现新的医治机缘与全新的疗法。在使用Atomwise的武艺和协作工作流程后，无理论上可以将过去需要数年年光的药物发现流程压缩到数周或多个月。
图片本源：Atomwise官网
与SEngine Precision Medicine的协作旨在通过“体外临床实验”创立癌症靶向新疗法——即利用从个体患者的肿瘤细胞繁衍并成长成的类器官来筛选数百种荫蔽的候选药物以及药物组合。SEngine将提供与癌症成长相关的基因靶点，Atomwise将使用其AI程序开辟个别化的小份子抑制剂，收尾这些抑制剂将在类器官模子中进行测试。
加持8亿听力损失患者！Frequency拟IPO再募1亿美元
据全国卫生组织（WHO）估量，全全国有跨越8亿成年人得了听力损失。日前，专一于独霸人体后生成物学来修复或逆转听力损失的新锐公司Frequency Therapeutics向美国证券生意业务委员会递交了IPO要求，拟募资1亿美元。
感应神经性听力损失是内耳中觉得毛细胞毁伤与/或遗失的究竟。这些内耳毛细胞一旦受损就不会自觉再生。遵循美国国立卫生钻研院的数据，大概90％的听力损失患者会受到感音神经性听力损失的影响。据熟识，当前对于感音神经性听力损失尚无获批的治疗方案。Frequency的首要在研药物FX-322旨在利诱内耳中的休眠细胞成长新的毛细胞，从而复原听力功能。
▲Frequency的技艺门径（图片本源：SEC）
在FX-322的1/2期临床研究中，Frequency发现患者的单词辨认听力功能有统计学含意的显然改进，且患者对该药物的耐受性良好。该公司计划在第四时度开始2a期临床实验。这项研讨将招募约96名患者，预计明年下半年会有钻研的入手下手数据。
目前，Frequency已就FX-322的研讨与安斯泰来（Astellas）告竣分工协定，遵照药物拓荒与商业化的停顿，Frequency将最多可获得6.25亿美元的款项。
“跴缉”特定非小细胞肺癌！德国默克MET抑制剂获突破性疗法认定
德国默克（Merck KGaA）宣布，美国FDA付与其MET抑制剂tepotinib突破性疗法认定，用于治疗携带MET外显子14跳跃渐变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在蒙受铂基化疗治疗后疾病继续好转。在此畴前，tepotinib也曾在日本获得快速通道资历。
Tepotinib是德国默克开拓的一种高决意性口服MET抑制剂，在MET过度表明或扩增的NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。除了在治疗NSCLC患者的病例实验中失掉应用，tepotinib也在2期临床实验中医治肝细胞癌患者。
▲Tepotinib分子结构式（图片本源：PubChem）
该攻破性疗法认定是基于今朝正在进行的名为VISION的2期临床研究。共有73名经由过程组织活检（TBx）或液体活检（LBx）确认的携带MET外显子14腾踊渐变的转移性NSCLC患者染指该实验。试验数据表明，tepotinib可能改良这些患者的治疗决议。对于经由LBx确认的患者，自力评审委员会（IRC）获得的总缓解率（ORR）为50%，研究职员的到底为55.3%。而对于通过TBx确认的患者，这两个数据分袂为45.1%和54.9%。从中位缓解继续时日（DOR）来看，对于经由LBx和TBx确认的患者，IRC给出的数字离别是12.4个月和15.7个月。对于这两类患者，研究人员给出的终究分袂是17.1个月和14.3个月。
施舍低血糖者！Xeris 即用型胰高血糖素针剂获FDA批准
Xeris Pharmaceuticals宣布，FDA准予了其用于治疗老火低血糖的即用型胰高血糖素Gvoke注射剂的上市要求。Gvoke有预填充针剂GvokePFS和救生笔GvokeHypoPen两种施用装置，可用于2岁以上的幼儿患者以及成人患者。
Xeris专有的配方手艺XeriSol?和XeriJect?，划分使用非水相的非质子极性溶剂，与使用生物相容性稀释剂“润湿”粉末产生超稀释、低体积的糊状配方。不管是针对小分子还是生物大份子（蛋白质，抗体，疫苗）都能实现高倔强性与高融化度的配方，以便肌肉或皮下注射。Xeris专有的配方妙技榨取了保守配方的低强硬性（需冷藏，需要用液体稀释剂重构）与低消融度（需要冗杂融化递次，需要大的注射剂量）的不敷之处，其中XeriJect?对生物大分子能到达超越400毫克/毫升的溶解度，而激进配方的消融度规模是50–250毫克/毫升。
图片起原：Xeris公司供给
FDA的应允是基于3项关键性3期实行的毕竟。这些履行验证了Gvoke医治1型糖尿病导致的低血糖症患者的有用性和安全性，以及合用性。岂论是对幼儿照样成人患者，Gvoke的有听命与成功率都濒临100%。
“绞杀”AML！新基翻新疗法显著行进总保存期
新基（Celgene）公司宣布，其在研DNA甲基转移酶抑制剂CC-486，作为维持疗法，在医治新确诊的急性髓系白血病（AML）患者的3期履行中，达到首要止境与关头性次要止境。新基公司预计在2020年上半年向拘留机构递交新药要求（NDA）。
CC-486是一种DNA甲基转移酶抑制剂（DNMT inhibitor），它能够在表观遗传学水平窜改基因的评释，起到抑制癌细胞增殖的感召。除了在治疗AML患者的病例执行中取得应用，CC-486也在2期临床实验中治疗T细胞淋巴瘤患者，以及在2期与3期试验中医治骨髓增生异常综合症（MDS）患者。当前，CC-486尚未退休何国家获得同意。
图片来源：123RF
共有472名AML患者加入该项名为QUAZAR AML-001的随机双盲、含劝解剂对照的3期病例研究。这项研究旨在评估CC-486作为维持疗法，在治疗新确诊的AML患者中的医治的效果和保险性，加入试验的患者也曾通过诱导化疗达到初度完全减缓（CR）或纯粹缓解兼一小块血细胞计数缓解（CRi）。该研究表明，与宽慰剂相比，承受CC-486维持医治的患者显示出统计学含意明显的总生存（OS）益处。CC-486可以显着延缓无复发糊口生涯期（RFS），到达枢纽性次要尽头。另外，CC-486还显示出良好的安全性和耐受性。这一执行的详细数据将在将来的医学会议上揭橥。
大幅降低年复发率！诺华CD20抗体疗效佳
诺华（Novartis）在第35届欧洲多发性硬化症治疗和钻研聚会会议（ECTRIMS）上，宣布了其人源化的CD20抗体ofatumumab（OMB157），在医治复发性高发性硬化症（RMS）患者的3期病例试验中的具体毕竟，ofatumumab的浮现优于另一款治疗RMS的经常使用药。诺华公司预计将在年末向FDA递交解放申请。假定获批，ofatumumab有望成为首款会在家自行使用的治疗RMS的B细胞疗法。
Ofatumumab是一款完全人源化的CD20抗体。它通过与B淋巴细胞外表的CD20连系，能够清除血液中B细胞，而这些细胞在MS患者中对引发自身免疫反应有需要浸染。这款疗法能够让患者每月一次，在家中通过皮下打针给药。不只为控制疾病状况提供了便利，而且可以更好地靶向淋巴节中的B细胞，削减对脾脏中B细胞的毁伤。在此前，ofatumumab已经获得FDA容许作为白血病疗法。
共有1882例MS患者介入这一为期30个月的ASCLEPIOS执行。该执行收罗两项双盲、随机的3期优质性临床执行，对比ofatumumab与teriflunomide治疗RMS成年人患者的平安性和无效性。研讨的首要尽头为遏制研究完毕时的年复发率（ARR）。试验事实表明，与活性对照组相比，ofatumumab在两项试验中分别使MS的ARR别离飞扬50.5%与58.8%。其延缓疾病停顿的关键性次要止境也得以满足，与活性对照组相比，3个月后的MS确认残疾搁浅风险（CDP）飞腾34.4%，6个月后的这一数字为32.5%。其他，ofatumumab的保险性与此前的2期研究数据坚持一致。
▽关注【药明康德】微信群众号
|