首开先河！明星抗癌疗法CAR-T还能治疗心脏病
时间:2019-09-21 15:36 来源:未知 作者:健康新闻 点击:次
血汗管疾病和癌症，是举世“金榜题名”的康健杀手。假定有一种疗法可以同时剑指两大杀手，无疑将造福无数患者。
顶尖学术期刊《人造》旧日上线了一篇重磅研究，来自美国宾夕法尼亚大学的科学家们展示了一种癌症免疫疗法医治心脏病的弘远潜力。操作经基因改造的免疫细胞，研讨职员辅助高血压性心脏病小鼠恢复心脏效率。这项终究为开发心脏病免疫疗法供应了概念验证。
说到CAR-T细胞，许多人知道它是抗癌局限敏捷兴起的一项新疗法。简单来说，这类治疗的原理是通过基因工程的改造，让癌症患者的免疫T细胞装上识别癌细胞的“嵌合抗原受体”（简称CAR），从而精准摧毁癌细胞。CAR-T细胞疗法已被美国食品药品照管筹画局（FDA）准许用于治疗一些白血病和淋巴瘤，取得了增光的疗效。
“用患者自身的细胞来同一癌症，是过去十年里最有前景的研讨打破之一。” 这次研讨的通讯作者Jonathan Epstein教授说。不外，作为天下出名的心脏病专家，他对CAR-T细胞疗法的趣味和别人差别：“让我们亢奋的是，我们能把持异样类型的技能来解决其他普及的常见疾病。”
心脏病即是一类最为常见的疾病。在不少类型的心脏病中，患者常会呈现一种叫作“心肌纤维化”（cardiac fibrosis）的环境，心脏内会因而形成瘢痕。过分心肌纤维化招致心脏弹性下降，影响心脏供血听从，是心血管疾病病发和死亡的重要原由。
然而，目前不有直接针对偏激心肌纤维化的疗法，也很少有干预干与步伐可以改进这类患者的心脏功用。
Epstein传授领衔的研讨团队测验考试用CAR-T细胞疗法来补充这一空白。从心肌纤维化的发生发火启事来看，是构存心脏的需要细胞——成纤维细胞在慢性炎症或心脏受损后发生了活化，造成细胞外基质聚积。如果去除活化的心脏成纤维细胞，可以缓解心脏生硬。
▲心肌纤维化（图片泉源：参考资料[2]）
顺着这一思路，钻研团队开始设计靶向与去除活化成纤维细胞的项目化T细胞。
第一步，研究人员在小鼠模子上睁开概念考证。操作遗传学方法，他们让小鼠的心肌成纤维细胞上讲明一种人工抗原。在用试剂措置后，这些小鼠涌现的症状与高血压惹起的心脏病类似，网罗左心室肥大、紧缩与舒张遵命阻滞，以及多处心肌纤维化。
随后，研究团队用工程化T细胞处置了一组小鼠。这些T细胞的外面带有响应受体，理论上可以独特靶向那些疏解了野生抗原的成纤维细胞。经由过程4周，接受“治疗”的小鼠展现出心脏纤维化显著少于比较的可喜征兆。
考据这类战略的可行性后，研讨职员劈头寻找真正由活化成纤维细胞特异评释的蛋白，作为细胞疗法的靶标。为此，他们起首垄断RNA序列数据库，阐发心脏病患者与康健人的心脏成纤维细胞在基因抒发上有什么显著差别，从中找出了一种候选靶蛋白：成纤维细胞活化卵白（FAP）。
▲肥厚型心肌病（HCM）和精简型心肌病（DCM）患者的心脏内FAP卵白表白量显著偏高（图片根源：参照资料[1]）
接着，利用与抗癌CAR-T细胞类似的道理，钻研者将T细胞设计为靶向FAP的CAR-T细胞，分两次输注到高血压性心脏病模型小鼠体内。
治疗后果很是显然！改造后的CAR-T细胞可以识别FAP卵白，并显著削减了心肌纤维化。不单如斯，小鼠心脏的压缩和舒张听命也在4周年光内失掉了改进。
▲FAP CAR-T细胞靶向心肌纤维化（图片源头：参照质料[1]）
“咱们的钻研究竟表明，工程化T细胞也许不止用于医治癌症，还可以拓展成为心脏病的有用疗法。”第一作者Haig Aghajanian博士总结道。
诚然已从细胞因子水平、心肌毒性关连基因的表白等多方面在小鼠模型上测验了安然性，作者仍指出，在用于医治人类心脏病夙昔，需要做更多的工作来最大程度地消沉安全风险，并确定本研讨剖断出的卵白是否是最佳医治靶标。
无论若何，这一首开先河的研讨让我们看到了新兴免疫疗法在医治心脏病上的狭小远景，咱们期待后续研讨的终究。
参照原料
[1] Haig Aghajanian et al., (2019) Targeting cardiac fibrosis with engineered T cells. Nature. DOI: 10.1038/s41586-019-1546-z
[2] Svenja Hinderer, Katja Schenke-Layland (2019) Cardiac fibrosis – A short review of causes and therapeutic strategies. Advanced Drug Delivery Reviews
[3] CAR T-Cell Therapy May Be Harnessed to Treat Heart Disease. Retrieved Sep. 12, 2019
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