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靶向PD-1/PD-L1的癌症免疫疗法也曾成为多种癌症的尺度疗法。但只需约20%-30%的患者对免疫查抄点降服剂有反响，假设在患者用药以前就能经由过程生物标记物来识别契合的患者，那末对临床大夫和患者的决建都将起到紧要的急救。 

于本月揭橥在Clinical CancerResearch期刊上的一篇文章显示，一项液体活检可以检测微卫星不刚强性（microsatellite instability，MSI），以及肿瘤渐变负荷（tumor mutational burden，TMB）两种生物标志物，它们与免疫搜查点压迫剂疗法的无搁浅生存期（PFS）关连。 

 

微卫星是在编码和非编码周边沿基因组分布的频频DNA序列，由长度为1～6个碱基的序列几回再三造成。微卫星的一再性使其对付DNA错配特别湍急。MSI是由DNA错配修复依顺缺陷惹起的遗传性渐变形态，其特色是微卫星突变的累积。MSI是错配修复屈从不正常的表型证据。 

TMB指外显子地区上平均1Mb碱基出现的体细胞非同义渐变数目。癌细胞TMB越高，也许发作的新抗原越多，因而肿瘤的抗原免疫原性越高，可以愈加适当免疫医治。 

在这项钻研中，研究人员试图评估基于总体基因组诊断启迪的液体活检方法的飞快性和稀罕性。液体活检测试可以掩盖更大的患者集体，比如布局采集受限或对额外手术干预干与存在平安问题的患者。研究人员开拓了一个蕴含58个基因的泛癌检测矩阵，而后采取多因子纠错方式与一种新的峰创造算法（peak-finding algorithm）来创造血液中无细胞DNA（cfDNA）里出现MSI移码的等位基因。要是必定20％或更多的基因位点具有MSI，则将样品分类为MSI高。 

对付MSI，该液体活检测试的奇幻性大于99％，灵动度为78％。对付TMB，该液体活检测试的奇特性大于99％，锐敏度为67％。 

钻研职员创造，在正在遭受免疫查看点战胜剂治疗的患者中，在基线cfDNA中直接检测到MSI与患者的PFS相干。但对总体生活生计率的改良不有达到统计显着尺度。 

本次文章的第一作者Andrew Georgiadis教师表示：“我们的数据剖明，MSI与TMB的液体活检赏析大概比存档的结构样品更能预测免疫医治反响，由于它既是实时丈量又是满身测量，并筹划了结构活检的固有采样缺点标题问题。” 

 

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